Hidrokodonam un kodeīnam, abiem opioīdu medikamentiem, kurus lieto pretsāpju un klepus nomākšanai, ir līdzīga fizioloģiska iedarbība. Tomēr tiem ir atšķirīgs sastāvs, kas izraisa dažādas stiprības, blakusparādības un dažādus juridiskos noteikumus. Hidrokodons ir ievērojami spēcīgāks medikaments nekā kodeīns, un tas palielina tā atkarības iespējamību, blakusparādības un pārdozēšanas potenciālu. Visi opiātu pretsāpju līdzekļi organismā darbojas nedaudz atšķirīgi, un parasti tas ir izmēģinājumu un kļūdu process, lai noteiktu, kuras zāles pacientam būs visefektīvākās. Ārsti izraksta abas vielas daudzu to pašu iemeslu dēļ, taču atšķirības starp abām nosaka, kuras zāles lieto ārstēšanā.
Gan hidrokodons, gan kodeīns ir iegūti no vienas un tās pašas dabiskās vielas — Papaver Somniferum augu sugas opija magoņu pākstīm. Kodeīns ir atrodams gandrīz pilnā veidā pākstīs, bet biežāk tas ir izgatavots no morfīna. Hidrokodons ir daļēji sintētisks opioīds, kas sākas ar augu sastāvdaļām un pēc tam tiek pabeigts laboratorijā. Tas ir izgatavots no divām vielām, kas atrodamas pākstīs: kodeīna un citas ķīmiskas vielas, tebaīna. Šķiet, ka papildu sastāvdaļa palīdz hidrokodonam efektīvāk darboties kā pretsāpju līdzeklim.
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) Amerikas Savienotajās Valstīs un līdzīgas aģentūras visā pasaulē regulē opioīdu zāles. Gan hidrokodona, gan kodeīna iegāde un glabāšana Amerikas Savienotajās Valstīs ir nelikumīga, lai gan likumi nav tik stingri citās valstīs, piemēram, Kanādā, kur kodeīns ir pieejams noteiktos bezrecepšu preparātos. Amerikas Savienotajās Valstīs hidrokodons ir II vai III shēmas zāles atkarībā no devas vienībām. Piemēram, Vicodin®, kas satur hidrokodonu un acetaminofēnu, ir mazāk regulēta III saraksta viela, jo acetaminofēns samazina tabletē esošā hidrokodona devu. Kodeīna preparāti ir gandrīz visas III saraksta vielas Amerikas Savienotajās Valstīs.
Hidrokodona un kodeīna blakusparādību profili ir līdzīgi un ietver reiboni, aizcietējumus un sliktu dūšu. Tie atšķiras, ja runa ir par citām blakusparādībām, kas saistītas ar opiātiem. Daudzas reizes cilvēki uzskata, ka niezes blakusparādība ir nepanesama, lietojot kodeīnu, un šajā gadījumā hidrokodons piedāvā mazāk kairinošu alternatīvu. Tomēr hidrokodons izraisa lielāku sliktu dūšu un dažkārt var izraisīt pacienta hiperaktīvu un bezmiegu. Ārstam un pacientam ir jānosaka, kura no abām vielām vislabāk darbojas ar indivīda fizioloģiju un sāpju reakcijas mehānismu.