Visā vēsturē cilvēki ir izmantojuši vītolu mizu vai lapas medicīniskiem nolūkiem. Hipokrāts, starp daudziem citiem, ieteica cilvēkiem, kas cieš no sāpēm, pagatavot tēju no vītolu lapām. Citi stāstīja pacientiem, ka vītolu mizas košļāšana atvieglos viņu sāpes. Viela, kas atrodas vītolu kokā, tika izolēta 1800. gados, kā rezultātā tika atklāts aspirīns.
Deviņpadsmitā gadsimta pirmajā pusē zinātnieki atklāja, ka salicilskābe ir vītolu lapās un mizā atrodamā viela, kas samazina drudzi un mazināja sāpes. Tomēr to nebija praktiski izmantot, jo cilvēki, kas lietoja salicilskābi, cieta no smagas mutes un kuņģa kairinājuma un dažreiz pat nāves.
Franču ķīmiķis Čārlzs Gerhards 1853. gadā sajauca salicilskābi ar nātriju un acetilhlorīdu, radot acetosalicilskābes anhidrīdu. Šī savienojuma izgatavošanas procedūra bija laikietilpīga un sarežģīta, kā rezultātā Gerhards pameta savu projektu, to netirgojot.
1894. gadā vācu ķīmiķis Fēlikss Hofmans meklēja veidu, kā ārstēt sava tēva artrīta sāpes. Kopā ar pētnieku Arturu Eichengrūnu viņš saskārās ar Gerharda eksperimentiem un atkārtoja tos, radot acetilsalicilskābi jeb aspirīnu. Šī bija pirmā narkotika, kas nebija precīza dabā atrasta kopija, bet gan sintezēta laboratorijā. Šī sintētiskā narkotika bija farmācijas nozares sākums.
Hofmans iedeva daļu no vēl nenosauktā aspirīna savam artrīta tēvam, kurš piedzīvoja sāpju samazināšanos. Bayer nolēma patentēt un tirgot aspirīnu kopā ar citu Hofmana sintezēto medikamentu, heroīnu. Heroīns bija sintētiska morfīna versija, un sākotnēji tas bija veiksmīgāks par aspirīnu, jo tika uzskatīts, ka tas ir veselīgāks. Kad tika konstatēts, ka heroīns izraisa ārkārtīgi lielu atkarību, aspirīns sāka to pārdot.
Uzņēmums Bayer rūpīgi nosauca aspirīnu. Prefiksam “a” bija jāapzīmē acetilēšanas process, ko Gerhards vispirms veica ar saviem salicilskābes eksperimentiem. Sakne “spir” tika izvēlēta, jo salicilskābe nāk no spirea auga. Piedēklis “in” tajā laikā bija zāļu izplatītā galotne. Tādējādi tika izveidots nosaukums Aspirīns.
Lai gan Čārlzs Gerhards uzskatīja, ka viņa savienojums ir bezjēdzīgs, aspirīnam ir daudz pielietojumu. Mūsdienās cilvēki to parasti izmanto, lai mazinātu sāpes un drudzi. Zinātnieki pēta aspirīnu citiem lietojumiem, tostarp, iespējams, lai novērstu insultu un sirdslēkmes, pārvaldītu diabētu un palēninātu vēža audzēju un kataraktas augšanu.
Katru gadu pasaulē tiek ražoti vairāk nekā 70 miljoni mārciņu aspirīna. Tā ir visplašāk lietotā narkotika Amerikas Savienotajās Valstīs. Aspirīns sākotnēji tika ražots pulvera veidā, un joprojām tiek pārdots šādā veidā lielākajā daļā Eiropas. Aspirīna tabletes Bayer ieviesa 1915. gadā.