Lai gan folklorā, tautas domās un pat dažu dzīvnieku nosaukumos bieži tiek sajaukti, truši un zaķi pieder pie atsevišķām ģintīm, kas nozīmē, ka tie atšķiras ģenētiski un dabā nekrustojas. Truši un zaķi pieder pie Leporidae dzimtas un ir divi vispazīstamākie Lagomorpha kārtas pārstāvji, kurā ietilpst tikai viens cits dzīvnieks – pika. Lai gan trušiem un zaķiem bieži tiek uzskatīti par grauzējiem, tiem ir vairākas pazīmes, kas tos atšķir no grauzēju kārtas pārstāvjiem, un kā atsevišķs lagomorfu ordenis tika izveidots 20. gadsimta sākumā.
Viena no svarīgākajām atšķirībām starp trušiem un zaķiem ir tā, ka ir pieradināta viena trušu suga, bet neviena zaķa nav. Kamēr abi dzīvnieki eksistē savvaļā, cilvēki netur zaķus kā mājdzīvniekus un neaudzē tos kā mājlopus. Lielākoties zaķi un truši atšķiras pēc izskata, jo lielākais zaķis izskatās vienkāršāks un smailāks, ar lielākām aizmugurējām kājām un pēdām un ļoti lielām ausīm, kas turas taisni no galvas. Daudzās džektrušu šķirnes ir vieni no vispazīstamākajiem zaķiem Amerikā, kā arī sniega kurpju zaķis, kas ir slavens ar to, ka sezonāli maina savu krāsu kā maskēšanās veidu.
Truši un zaķi atšķiras arī ar savu dzīvesveidu un uzvedību. Truši ir altriciāli, kas nozīmē, ka tie piedzimst akli, bez apmatojuma un bezpalīdzīgi, savukārt zaķi ir pirmskopības periodā, piedzimst ar kažokādu un redzi un spēj diezgan ātri parūpēties par sevi. Tas, bez šaubām, ir saistīts ar faktu, ka zaķi dzemdējas seklās ieplakās vai ligzdās virs zemes, savukārt truši, izņemot kokvilnas astiņu dzimtu, dzimst pazemes aizguvēs jeb kārbās, kas nodrošina pastiprinātu aizsardzību. Lielākā daļa trušu arī dzīvo šajās karos kā pieaugušie grupās, savukārt zaķi un vates truši dzīvo pa vienam vai pa pāriem virszemes ligzdās.
Lai palielinātu neskaidrības, papildus lielajai zaķu grupai, ko sauc par džekraķiem, ir arī pieradināta trušu šķirne, kas atgādina džektrušu un tiek nosaukta par Beļģijas zaķi. Daudzas tautas pasakas un tradīcijas arī jauc abus dzīvniekus, piemēram, daudzās austrumu kultūrās valda tradīcija, ka uz Mēness dzīvo vai nu zaķi, vai truši, atkarībā no lasītā avota. Abiem dzīvniekiem ir senas un noslēpumainas mītiskas asociācijas, kas bieži saistītas ar auglību, jo truši ir dedzīgi audzētāji.