Daži neizskaidrojamu izsitumu cēloņi ir alerģiska reakcija, abrazīvs apģērbs un hroniska noguruma sindroms. Alerģiska reakcija ir īpaši izplatīts neizskaidrojamu izsitumu cēlonis, taču pacients bieži vien nekad neuzzina, ar ko viņš vai viņa ir saskāries, kas izraisīja reakciju. Hroniska noguruma sindroms ir retāks iemesls, taču pētnieki nav pārliecināti, cik reti šis stāvoklis ir slikti izprotams un cik daudz cilvēku visā pasaulē netiek diagnosticēti. Dažos gadījumos izsitumus izraisa imūnreakcija autoimūnu traucējumu dēļ.
Bieži vien noslēpumainus izsitumus izraisa alerģiska reakcija pret svešu vai neparastu vielu. Dažreiz alerģiskas reakcijas ir nelielas un izraisa tikai tādus simptomus kā izsitumi un nieze, bet citreiz tas var būt bīstamāks. Viena lieta, kas bieži izraisa neparastu alerģisku reakciju, ir jauns veļas mazgāšanas līdzeklis, tāpēc, mēģinot novērst alerģiskas reakcijas cēloni, parasti ir ieteicams ņemt vērā jaunas vielas, kas ir nonākušas vidē. Blakšu kodumi, pārtika un citas vielas var izraisīt arī alerģisku reakciju un neizskaidrojamus izsitumus.
Dažreiz izsitumus izraisa kaut kas tik vienkāršs kā abrazīvs apģērbs vai berze. Jauns apģērbs ir aizdomīgāks nekā vecs apģērbs, ja cilvēkiem rodas neizskaidrojami izsitumi, iespējams, abrazīva materiāla dēļ. Citreiz izsitumus izraisa berze, vai nu berze pret cilvēka ādu, apģērbu vai kaut kas cits, kas berzē ādu un galu galā izraisa izsitumus.
Hroniska noguruma sindroms ir stāvoklis, kad pacientam vismaz sešus mēnešus ir neizskaidrojams nogurums. Pacientam ar hronisku nogurumu nevar diagnosticēt citu veidu, kā tikai izslēgt visus citus iespējamos noguruma cēloņus un apsvērt citus simptomus. Dažiem cilvēkiem ar hroniska noguruma sindromu rodas noslēpumaini izsitumi, savukārt citi cieš no galvassāpēm un zemas pakāpes pēcpusdienas drudža. Tiek uzskatīts, ka neizskaidrojamu izsitumu cēloņi ir diezgan reti sastopami, taču lielākā daļa cilvēku ar hroniska noguruma sindromu netiek diagnosticēti.
Autoimūns progesterona dermatīts (APD) ir stāvoklis, kas sievietēm izraisa izsitumus menstruālā cikla dēļ. Šī veselības problēma ir reta un nav pilnībā izprotama, taču pētnieki uzskata, ka izsitumi uz ādas ir atbilde uz hormonālajām izmaiņām sievietes ķermenī. Sievietēm ar APD pirms menstruācijas parādās izsitumi, kas izzūd dažu dienu laikā pēc menstruācijas sākuma. Tiem, kuriem tiek veikta hormonu terapija, piemēram, kontracepcijas tablešu lietošana, var būt lielāka iespēja saslimt ar APD.