Ir daudzi iespējamie riska faktori, kas var izraisīt nieru vēzi. Piemēram, aptaukošanās ir viens no visizplatītākajiem nieru vēža cēloņiem. Smēķēšana un augsts asinsspiediens ir divi citi faktori, kas ir cieši saistīti ar iespēju saslimt ar šo slimību. Citi mazāk izplatīti nieru vēža cēloņi var būt azbesta iedarbība, narkotiku nepareiza lietošana un nieru transplantācija. Tiem, kuriem nieru mazspējas dēļ nepieciešama dialīze, var būt arī lielāka iespēja saslimt ar šo slimību.
Nieru vēža cēloņi dažādiem pacientiem atšķiras, taču ir vairāki galvenie riska faktori. Viens no visizplatītākajiem nieru vēža riska faktoriem ir aptaukošanās. Ir pierādīts, ka vīriešiem ar aptaukošanos ir par 55% lielāka iespēja saslimt ar šo slimību, bet sievietēm pat par 85%. Nav pārliecinoši zināms, kāpēc aptaukošanās ir saistīta ar nieru vēzi, taču tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar noteiktu hormonu līmeni organismā.
Smēķēšana ir vēl viens no galvenajiem nieru vēža cēloņiem, lai gan nav arī zināms, kāpēc tas tā ir. Tiek lēsts, ka cilvēkiem, kuri smēķē apmēram 20 cigaretes dienā, ir par 200% lielāka iespēja saslimt ar nieru vēzi nekā nesmēķētājiem. Izredzes saslimt ar šo slimību palielina ikdienā izsmēķēto cigarešu skaits. Smēķēšana palielina arī dažādu citu vēža veidu risku.
Otrs galvenais nieru vēža riska faktors ir augsts asinsspiediens. Cilvēkiem, kuriem ir augsts asinsspiediens, ir vairāk nekā divas reizes lielāka iespēja saslimt ar šo slimību, lai gan pašlaik nav zināms, kāpēc. Daži ārsti domā, ka paaugstinātu asinsspiedienu varētu izraisīt nediagnosticēta nieru slimība, kas arī var palielināt nieru vēža iespējamību. Sakarību varētu saistīt arī ar to, ka cilvēkiem, kuri smēķē, bieži ir paaugstināts asinsspiediens.
Aptaukošanās, smēķēšana un augsts asinsspiediens ir trīs galvenie nieru vēža cēloņi, taču ir arī vairāki citi iespējamie riska faktori. Tiek uzskatīts, ka, piemēram, saindēšanās ar azbestu palielina nieru vēža iespējamību. Ja cilvēks cieš no nieru mazspējas un viņam ir jāveic dialīze, ievērojami palielinās arī iespēja iegūt vēzi nierēs. Citi riska faktori ir atkarība no kokaīna, nieres transplantācija vai tuberozā skleroze, kas ir reta slimība, kas izraisa audzēju veidošanos organismā.