Aspirīna metabolisms cilvēkiem nedaudz atšķiras viena vai vairāku faktoru dēļ, kas var aizkavēt uzsūkšanos vai samazināt efektivitāti. Aspirīns ir izgatavots no acetilsalicilskābes (ASA) un neliela daudzuma esteru un ēteru, kas ir sekundāri metabolīti, kas palīdz uzsūkties ķermeņa audos un orgānos. Aspirīna efektivitāte atšķiras atkarībā no devas un pacienta vispārējās veselības un slimības vēstures. Piemēram, paaugstināts holesterīna līmenis gados vecākiem pacientiem nedaudz ierobežo aspirīna efektivitāti.
Lai aspirīns būtu visefektīvākais, kuņģa satura pH skābumam jābūt no 2.15 līdz 4.10. Pēc aspirīna iekšķīgas lietošanas tas sāk izšķīst, kad tas nonāk kuņģa šķidrumos. Aspirīna metabolisma pussabrukšanas periods sākas kuņģī aptuveni 10 minūtes pēc norīšanas. Pēc 25 minūtēm aspirīna līmenis asinīs samazināsies līdz 50% no līmeņa, ko tas sasniedz, sākoties vielmaiņai. Šajās 15 minūtēs aspirīns nonāks tievajās zarnās, lai paātrinātu asins uzsūkšanos un izplatīšanos pa ķermeņa audiem un orgāniem, lai sāktu savu darbu.
Tuvojoties sava laika beigām kuņģī, ASS pārvēršas salicilskābē, pateicoties mijiedarbībai starp kuņģa gļotādu un fermentu, ko sauc par aspirīna esterāzi (AE). Dažos pētījumos ir konstatēts, ka AE esterāzes aktivitāti ietekmē augstāks glikozes un taukskābju līmenis asinīs aspirīna metabolisma laikā. Aspirīna metabolisms tievajās zarnās paātrinās, lai tas izplatītos orgānos un audos visā ķermenī; tomēr šķiet, ka aknas ir galvenā uzmanība turpmākai metabolismam. Līdz pat 80% aspirīna metabolisma notiek aknās, kur notiek straujas ķīmiskas izmaiņas kombinācijā ar aknu skābēm un hepatocītiem. Aspirīns sāk traucēt prostaglandīnu darbību visā ķermenī, lai samazinātu sāpju jutīgumu un samazinātu asins trombocītu lipīgumu, kas var izraisīt trombu veidošanos.
Kad aspirīna metabolisms ir pabeigts, salicilskābe izplatās ne tikai asins plazmā, bet arī šķidrumos visā ķermenī. Daži ceļo, lai sajauktos ar sinoviālajiem šķidrumiem, kas amortizē skrimšļus un kaulus locītavās. Locītavās aspirīns ir vērsts uz prostaglandīniem, lai mazinātu iekaisumu un sāpes. To var atrast arī siekalās un mugurkaula šķidrumos, kā arī galvenajos nieru, plaušu un sirds orgānos. Tā kā aspirīns viegli šķērso placentas barjeras un var atrasties mātes pienā, grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, pirms aspirīna lietošanas jājautā veselības speciālistam.
Aspirīna pilnīgai izvadīšanai no organisma caur nierēm nepieciešamas līdz 48 stundām. Ekskrēcijas ātrums ir ļoti atšķirīgs, jo organismā ir atšķirīgs pH līmenis. Veselības stāvokļi, piemēram, diabēts, kuņģa čūlas un augsts holesterīna līmenis, traucē vai aizkavē aspirīna efektivitāti visu vecumu cilvēkiem. Gados vecākiem cilvēkiem, īpaši vājiem cilvēkiem un tiem, kuriem iepriekš ir bijuši sirdsdarbības traucējumi, arī vielmaiņas ātrumi, efektivitāte un izdalīšanās ātrums būs ļoti atšķirīgs.