Viens patiešām efektīvs veids, kā izraisīt ķīmiskās rūpnīcas sprādzienu, ir uzspridzināt ķīmisko rūpnīcu ar sprādzienbīstamu pavēli, taču tas ir viens no retāk ķīmisko rūpnīcu sprādzieniem. Lielākā daļa sprādzienu ir nelaimes gadījumi, ko var izraisīt dažādi faktori, tostarp nolaidība, slikta izpratne par drošības protokoliem vai dīvaini notikumi. Tā kā negadījumi un sprādzieni iekārtās, kurās tiek apstrādātas ķīmiskas vielas, var nopietni apdraudēt cilvēku veselību un drošību, daudzās valstīs ir spēkā stingri likumi, kuru mērķis ir samazināt sprādzienu risku.
Vienkāršs ugunsgrēks var izraisīt ķīmiskās rūpnīcas sprādzienu, darbojoties kā ķīmiskās reakcijas katalizators, ja tajā ir viegli uzliesmojošas ķīmiskas vielas. Dažkārt zibens spēriena rezultātā ir noticis ķīmiskās rūpnīcas sprādziens, bet uguns avoti var būt nepareizi uzturēti apkures katli, cigarešu smēķēšana ķīmiskajā rūpnīcā un elektroiekārtu darbības traucējumi, kas izraisa dzirksteles veidošanos, kas izraisa sprādzienu.
Bēgušu ķīmisko reakciju, kuras rezultātā notiek ķīmiskās rūpnīcas sprādziens, var izraisīt dažādi faktori. Daži īpaši smagi ķīmisko rūpnīcu sprādzieni vēsturē ir bijuši sliktas apkopes rezultāts. Ja ķīmiskā rūpnīca netiek pienācīgi uzturēta, var rasties tādas situācijas kā bīstamu ķīmisko vielu noplūde, radot situāciju, kas var veicināt ķīmiskās rūpnīcas sprādzienu; ja, piemēram, bīstamā zonā izplūst sprādzienbīstama gāze.
Netīru ķimikāliju izmantošana var radīt arī sprādziena risku. Ja ķīmiskās rūpnīcas avoti nav nevainojami vai pētnieki pēta nezināmas ķīmiskas vielas, lai uzzinātu vairāk par tām, ķīmisko vielu nezināmās īpašības var izrādīties sprādzienbīstamas. Vēl viens ķīmiskās rūpnīcas sprādziena cēlonis var būt darbinieka nolaidība vai izglītības trūkums; darbinieks, veicot savu darbu, var radīt bīstamus apstākļus.
Bīstamu ķīmisko vielu izmantošana palielina arī ķīmiskās rūpnīcas sprādziena risku. Iekārtas, kurās tiek apstrādātas īpaši gaistošas ķīmiskas vielas, bieži tiek stingri regulētas, lai novērstu tādas problēmas kā nejauša indīgu gāzu izplūde, sprādzieni un citi drošības apdraudējumi. Svarīgs apsvērums ir arī ķīmiskās rūpnīcas izvietošana, jo bīstamas iekārtas atrodas tālu no dzīvojamiem rajoniem un blīviem centra rajoniem.
Ķīmiskās rūpnīcas dizains ir īpaši paredzēts, lai ierobežotu sprādzienu risku un ierobežotu sprādzienus un citas bīstamas reakcijas, kad tās notiek. Tomēr dizains ir atkarīgs arī no regulāras apkopes un pareizi apmācīta darbaspēka. Kļūme jebkuros trīs projektēšanas, apkopes un darbaspēka trīsstūra punktos var ievērojami palielināt nopietnu incidentu, tostarp sprādzienu, risku.