Daudzi cilvēki, kuri saņem tetovējumus, apzināti izvairās no anestēzijas līdzekļiem, baudot sāpes kā procesa daļu. Tie, kas saņem sarežģītus vai lielus tetovējumus vai kuriem ir jutīga āda, var vēlēties anestēzijas līdzekli tetovējumiem, lai izturētu adatas sāpes. Dažādi anestēzijas līdzekļu veidi ietver vispārējo anestēziju, vietējo anestēziju, lokālos krēmus un pretsāpju līdzekļus. No šiem veidiem tetovējumiem ir pieejami tikai krēmi un pretsāpju līdzekļi, un šie līdzekļi tikai mazina sāpes, nevis novērš tās. Labākais anestēzijas līdzeklis tetovējumiem ir bezrecepšu vai recepšu lokāli krēmi, kas satur benzokaīnu, lidokaīnu, prilokaīnu vai tetrakaīnu.
Visspēcīgākais pieejamais lokālais krēms ir recepšu krēms, ko sauc par eitektisko vietējo anestēzijas līdzekļu maisījumu (EMLA). Šis krēms satur 2.5 procentus gan lidokaīna, gan prilokaīna, kas ir izplatītas vietējās anestēzijas injekciju sastāvdaļas. Uzklājot uz ādas un 30 minūtes pārklājot ar pārsēju, ādas augšdaļa ir pietiekami sastindzis līdz aptuveni 0.24 collu (apmēram 6 mm) dziļumam. Nejutīgums parasti ilgst stundu vai divas. Bezrecepšu krēmi ir mazāk iedarbīgi, taču tie var būt pietiekama anestēzijas līdzeklis tetovējumiem.
Vietējie krēmi jālieto ļoti piesardzīgi. Šie produkti ir ļoti spēcīgi, un, ja ilgstoši tiek atstāti uz ādas, zāles var nokļūt caur ādu asinsritē. Dažiem cilvēkiem ir smagas reakcijas pret anestēzijas līdzekļiem, piemēram, apgrūtināta elpošana, krampji, asinsspiediena pazemināšanās un nāve. Ādas krēmi var piesārņot arī sterilo ādas virsmu. Kad adata tiek injicēta ādā, nelielas krēma daļiņas var iekļūt ādas iekšējos slāņos un izraisīt infekciju vai smagu ādas reakciju.
Klienti dažreiz izvēlas izvairīties no anestēzijas tetovējumiem, un tetovēšanas mākslinieki tos nodrošina reti. Sāpīgā pīrsinga procesā organisms atbrīvo savus dabiskos anestēzijas hormonus, ko sauc par endorfīniem. Endorfīni nodrošina eiforijas uzliesmojumu, ļaujot jums izturēt tetovēšanas procesa sāpes. Pretsāpju līdzekļi un lokāli krēmi var kavēt organisma hormonālās reakcijas, un procedūras sāpes faktiski var palielināties, nevis samazināties.
Vispārējā vai intravenozā anestēzija nav pieejama tetovēšanai, jo medicīnas speciālisti stingri regulē spēcīgu zāļu izkliedi un nepieciešamību pēc kvalificēta anesteziologa. Tādā pašā veidā vietējā anestēzija satur spēcīgus medikamentus, un to lietošana ir rūpīgi jāuzrauga. Medicīnas profesijas, kas izsniedz anestēzijas līdzekļus nolūkos, kas nav saistīti ar viņu profesionālo ārstēšanu pret pacientiem, riskē ar disciplināru sodu vai juridisku problēmu.