Lai gan lielākā daļa cilvēku var lietot klobetasolu bez negatīvām blakusparādībām, daži pacienti var pamanīt patoloģiskus simptomus pēc ārstēšanas ar šo medikamentu sākšanas. Dažas no visbiežāk ziņotajām klobetasola blakusparādībām ir ādas kairinājums, striju veidošanās vai patoloģiska matu augšana. Nopietnākas iespējamās klobetasola blakusparādības ir redzes traucējumi, sejas pietūkums vai garastāvokļa vai uzvedības izmaiņas. Lietojot šīs zāles, var rasties smagas alerģiskas reakcijas, kurām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Jebkuri konkrēti jautājumi vai bažas par iespējamām klobetasola blakusparādībām atsevišķā situācijā ir jāapspriež ar ārstu vai citu medicīnas speciālistu.
Ādas kairinājums ir viena no visbiežāk sastopamajām klobetasola blakusparādībām. Viegla vai mērena dedzināšana, durstīšana un apsārtums parasti ir pārejoši, lai gan, ja sāpes kļūst stipras, jākonsultējas ar ārstu. Ievērojams pietūkums vai pūslīšu veidošanās aplikācijas vietā var liecināt par nopietnu komplikāciju attīstību, un par to jāziņo medicīnas personālam. Lietojot šīs zāles, var rasties arī sausa āda un pigmentācijas izmaiņas.
Strijas, zirnekļa vēnas un pārmērīga matu augšana ir samērā izplatītas klobetasola blakusparādības un parasti izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Šīs zāles lietošanas rezultātā var rasties pūtītes un matu folikulu iekaisums lietošanas vietā. Lietojot klobetasolu, jau esošās ādas infekcijas var pasliktināties, nevis uzlaboties, tāpēc, ja šķiet, ka kādas brūces nedzīst pareizi, jāinformē ārsts.
Klobetasola blakusparādības, par kurām nekavējoties jāziņo ārstam, ir redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi, sejas pietūkums un ārkārtējs nogurums. Garastāvokļa svārstības vai manāmas izmaiņas uzvedībā ir nopietnas blakusparādības, kuras nevajadzētu ignorēt. Ja rodas kāds no šiem simptomiem, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jākonsultējas ar ārstu, lai saņemtu turpmāku novērtējumu un padomu.
Viena no iespējamām klobetasola blakusparādībām ir nopietna un potenciāli letāla alerģiskas reakcijas veids, kas pazīstams kā anafilakse. Ja rodas tādi simptomi kā sāpes krūtīs, apgrūtināta elpošana vai apgrūtināta rīšana, ir jāsaņem neatliekamā medicīniskā palīdzība. Smagākajos gadījumos kakls var uzbriest tik ļoti, ka skābeklis nespēj tikt nogādāts ķermeņa orgānos. Ja netiek ātri rīkoties, var rasties neatgriezenisks smadzeņu bojājums vai pat nāve, un dzīvības uzturēšanas pasākumi bieži vien sākas ātrās palīdzības automašīnā, pirms pacients nokļūst slimnīcā.