Kombinācijā aspirīns un kofeīns var darboties kā pastiprināts sāpju mazināšanas līdzeklis. Kofeīns ne vienmēr padara aspirīna pretsāpju iedarbību spēcīgāku, bet tas paātrina atvieglojumu; kofeīns paātrina sirdsdarbības ātrumu un asinsriti, kas palīdz ātrāk pārnest aspirīnu visā sistēmā. Aspirīns un kofeīns tiek kombinēti arī kā svara zaudēšanas papildinājums. Efedrīna, kofeīna un aspirīna (ECA) skursteņi jau sen ir izmantoti vingrinājumu rutīnās. Uztura uzņēmumi dažkārt iepako un pārdod pārdošanai ECA skursteņus, lai gan šī prakse ir samazinājusies, jo ir radušās aizdomas, ka ECA skursteņi izraisa sirdslēkmes, insultus un citas veselības problēmas.
Aspirīns un kofeīns jau sen ir izmantoti kopā kā sāpju mazināšanas metode. Faktiski daži uzņēmumi, kas ražo pretsāpju līdzekļus, savos produktos izmanto kofeīnu. Piemēram, acetaminofēns, zāles sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai, bieži tiek kombinēts ar kofeīnu, veidojot vēl efektīvāku pretsāpju līdzekli. Daudzām zālēm, ko tirgo kā galvassāpju līdzekļus, ir arī kofeīns un aspirīns.
Lai gan parasti ir droši lietot aspirīnu un kofeīnu sāpju mazināšanai, jāievēro piesardzība. Piemēram, alkohola lietošana, uzņemot pretsāpju līdzekļus, var nopietni kaitēt aknām un izraisīt citas nevēlamas reakcijas. Pārmērīgs patēriņš var izraisīt arī kuņģa čūlas. Arī grūtniecēm bieži tiek ieteikts izvairīties no šādu vielu lietošanas gan mātes, gan mazuļa veselībai. Aspirīns ir arī saistīts ar Reyes sindroma attīstību bērniem un pusaudžiem; personām šajās vecuma grupās ir jāmeklē citas sāpju pārvaldības iespējas.
Aspirīna un kofeīna lietošana kopā var izraisīt arī svara zudumu. Piemēram, ECA skursteņi, ko bieži izmanto svara zaudēšanai un svara celšanas vingrinājumiem, satur abas sastāvdaļas un var palīdzēt sadedzināt taukus un palielināt sportisko izturību, taču pastāv nopietns risks; uztura produkti, kas satur efedrīnu, ir saistīti ar sirds problēmām, insultu un citiem dzīvībai bīstamiem stāvokļiem. Sabiedrības drošības nolūkos daudzās vietās visā pasaulē ir aizliegta ECA produktu tirdzniecība — ASV, Kanādā un Eiropā šādu produktu tirdzniecība ir ierobežota vai pilnībā ierobežota.
Daudziem cilvēkiem ir alerģiskas reakcijas pret aspirīnu vai kofeīnu, vai abiem. Alerģisko reakciju smagums var atšķirties. Smagākās reakcijas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu, nātreni, pietūkumu un samaņas zudumu. Kofeīnam un aspirīnam var būt arī negatīva mijiedarbība ar citām zālēm un pat augu piedevām un vitamīniem. Šo iemeslu dēļ pirms jebkādu šīs vielas saturošu produktu lietošanas ieteicams konsultēties ar savu ārstu.