Hipofīze un virsnieru dziedzeris ir savienoti, jo hipofīze ražo ķīmiskos sūtņus, kas pazīstami kā hormoni, kas stimulē virsnieru dziedzeri izdalīt savus hormonus. Tādā veidā hipofīze kontrolē virsnieru dziedzeri. Tas kontrolē arī citus ķermeņa dziedzerus, piemēram, vairogdziedzeri, izmantojot līdzīgu mehānismu. Hormonu, ko izdala hipofīze, lai regulētu virsnieru dziedzeri, sauc par adrenokortikotrofo hormonu (AKTH). AKTH stimulē virsnieru dziedzeri ražot glikokortikoīdus, kas palīdz organismam tikt galā ar stresu.
Smadzenēs struktūra, kas pazīstama kā hipotalāms, kontrolē hipofīzi. Hipofīze jeb hipofīze atrodas zem tās, un abas zonas savieno asinsvadi un nervi. Hormoni no hipotalāma pārvietojas uz hipofīzi, liekot tai sākt vai pārtraukt savu hormonu ražošanu. Kad hipotalāms izdala hormonu, ko sauc par kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu (CRH), ko tas izdara, reaģējot uz stresu, hipofīze tiek stimulēta ražot AKTH. Pēc tam tiek izmantota saikne starp hipofīzi un virsnieru dziedzeri, jo no hipofīzes atbrīvotais AKTH asinsritē nonāk virsnieru dziedzeros.
Kad AKTH sasniedz virsnieru endokrīno dziedzeri, tas stimulē tā ārējo daļu, kas pazīstama kā garoza, lai ražotu glikokortikoīdus. Glikokortikoīdi ietekmē vielmaiņu, imūnsistēmu un iekaisumu. Tie var palīdzēt uzturēt normālu cukura līmeni asinīs vai palielināt cukura daudzumu asinīs un izraisīt tauku un olbaltumvielu izdalīšanos no organisma krājumiem. Glikokortikoīdi darbojas arī, lai ierobežotu imūnsistēmas un iekaisuma ietekmi. Šo hormonu receptori atrodas uz visām ķermeņa šūnām, un tie ir svarīgi, lai tiktu galā ar stresa situācijām, piemēram, slimībām, badu un draudiem.
Hipofīze un virsnieru dziedzeris kopā ar hipotalāmu ir iesaistīti sarežģītā atgriezeniskās saites mehānismu sistēmā, kas ieslēdz un izslēdz to hormonu ražošanu. Ja glikokortikoīdu daudzums cirkulācijā pārsniedz noteiktu līmeni, tas ietekmē hipotalāmu, izraisot tā pārtraukšanu kortikotropīnu atbrīvojošā hormona ražošanā. CRH trūkums nozīmē, ka hipofīze vairs netiek stimulēta ražot AKTH. Tā kā AKTH ir vēstnesis starp hipofīzi un virsnieru dziedzeri, tā līmeņa pazemināšanās nozīmē, ka virsnieru dziedzeris pārtrauc glikokortikoīdu sekrēciju. Galu galā, kad glikokortikoīdu līmenis asinīs nokrītas zem noteikta sliekšņa, tas liek hipotalāmam atkal izdalīt CRH.