Depersonalizāciju, stāvokli, kam raksturīga pārspīlēta pašapziņa, var ārstēt ar dažādām metodēm. Simptomi, kas pavada depersonalizācijas traucējumus, katram pacientam ir atšķirīgi, un, savukārt, stāvokļa ārstēšanai izmantotā ārstēšana atšķiras arī no pacienta uz pacientu. Dažreiz depersonalizācija ir galvenais pacienta bažas simptoms, un šajā gadījumā personai tiek diagnosticēti depersonalizācijas traucējumi. Depersonalizācijas ārstēšana ietver medikamentus, piemēram, SSAI; intensīva psiholoģiska konsultēšana, piemēram, kognitīvā uzvedības terapija (CBT); un dažas citas mazāk tradicionālās terapijas, piemēram, hipnoze. Depersonalizācijas ārstēšanas veids, kas ir piemērots konkrētam pacientam, ir atkarīgs no stāvokļa etioloģijas, viņa vai viņas pagātnes panākumiem ar noteiktu terapiju un no tā, vai viņam vai viņai ir kādas citas garīgās veselības problēmas, kas tiek risinātas vienlaikus.
Traucējumi ir ne tikai atzīti psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatā (DSM), bet arī viens no visbiežāk sastopamajiem daudzu citu traucējumu simptomiem. Daži izplatīti traucējumi, kas sakrīt ar depersonalizācijas simptomu, ir trauksmes spektra traucējumi, bipolāri traucējumi un depresija. Ārstējot depersonalizāciju kā cita nopietna garīga traucējuma simptomu, daudzi ārsti uzskata, ka ir nepieciešams ārstēt pamatslimību, pirms tiek mēģināts mērķtiecīgi ārstēt depersonalizāciju. Dažos gadījumos šķiet, ka depersonalizācijas pazīmes izzūd, jo garīgā veselība kopumā uzlabojas.
Bieži vien pirmā depersonalizācijas ārstēšanas līnija ir SSAI vai SNRI zāles. Tiek uzskatīts, ka depersonalizācijai galvenokārt ir bioķīmiska izcelsme, īpaši gadījumos, kas saistīti ar ģenētiski iedzimtu, līdzāspastāvošu psihisku stāvokli. Šajos gadījumos šķiet, ka neirotransmiteru sistēmu mērķēšana ļauj smadzenēm justies pamatotākām un, savukārt, novērš trauksmi, kas ir depersonalizācijas stāvokļa pazīme. Depersonalizācijas simptomi, ko izraisa fiziskas traumas, piemēram, bērnības traumas un narkotiku lietošana, diezgan labi reaģē uz šīs klases medikamentiem, bet mazākā mērā.
Psiholoģiskās konsultācijas un sarunu terapija gandrīz vienmēr ir ieteicama depersonalizācijas problēmu risināšanai. Klīniskā pieredze ar šāda veida depersonalizācijas ārstēšanu liecina, ka pacientiem, kuri sadarbojas viens pret vienu ar konsultantu vai piedalās grupu terapijā, ir ievērojami augstāka prognoze un funkcionēšanas līmenis nekā tiem pacientiem, kuri to nedara. CBT terapija ir visizplatītākais psiholoģisko konsultāciju veids, ko izmanto ārstēšanai, jo tā mēdz dziļi iedziļināties pacienta aktīvajā realitātē, kas ir jārisina pacientiem, kuri cieš.