Visizplatītākais smadzeņu vēzis, multiformā glioblastoma, ietekmē baltās vielas šūnas, kas pazīstamas kā glia šūnas. Šis vēzis ir īpaši agresīvs un dzīvībai bīstams, un daudzi pētnieki uzskata, ka glioblastomas cēloņa izpratne varētu palīdzēt cilvēkiem novērst tā attīstību. Nav noteikts atsevišķs specifisks glioblastomas cēlonis, taču ir daži veicinoši riska faktori un cēloņi, kas ir pētīti.
Bieži vien ar šo smadzeņu vēzi tiek konstatēts herpes vīrusa veids, kas parasti ir neaktīvs. Šis vīruss, kas pazīstams kā citomegalovīruss, ir sastopams vēža audzējos, bet ne labdabīgos audzējos vai veselās smadzeņu šūnās. Cits vīruss, simian virus 40 (SV40), ir vēl viens potenciāls glioblastomas cēlonis. Pierādījumi par SV40 infekciju bija daudz biežāk cilvēkiem ar šo un dažiem citiem vēža veidiem.
Atšķirībā no daudziem vēža veidiem, šķiet, ka smēķēšana un diēta neveicina glioblastomas attīstību. Tomēr daži toksīni un starojums var izraisīt šī vēža rašanos. Viens no šādiem toksīniem var būt saldi smaržojošais ķīmiskais vinilhlorīds, ko izmanto parastā materiāla polivinilhlorīda ražošanai. Pēc vinilhlorīda iedarbības dažiem indivīdiem ir attīstījušies glia šūnu audzēji.
Jau sen ir zināms, ka starojums veicina dažus vēža veidus. Staru terapijā tiek izmantots starojuma veids, kas pazīstams kā jonizējošais starojums, kas var bojāt šūnas. Spēcīga jonizējošā starojuma iedarbība ir saistīta ar glioblastomu attīstību.
Ģenētika arī var veicināt šo vēža formu. Šķiet, ka noteiktu ģenētisko faktoru klātbūtne, kas izraisa citas slimības, ir saistīta ar glioblastomu. Li-Fraumeni sindroms, Turcot sindroms un bumbuļveida skleroze ir ar gēniem saistītas slimības, kas palielina šī smadzeņu vēža attīstības iespējamību. Tiek uzskatīts, ka ģimenēm ar dažiem iedzimtiem resnās zarnas vēža gadījumiem ir lielāks risks.
Hromosomas ir gēnu grupas, kas tiek mantotas. Hromosomu izmaiņas var izraisīt glioblastomas. Dažiem cilvēkiem, kuriem ir attīstījies šis vēzis, ir nepilnīga 17. hromosomas kopija vai arī tās nav pilnībā. Šī hromosoma satur audzēja supresora gēna kodu, un bez šīs aizsardzības risks varētu palielināties.
Citas hromosomu izmaiņas ir ievērojamas ar to iespējamo lomu. Četrām piektdaļām cilvēku ar multiformo glioblastomu ir pārmērīgas 7. hromosomas kopijas. Izmaiņas vairākās citās hromosomās, piemēram, 4. un 9. hromosomā, arī var palielināt šī vēža risku vai pat izraisīt to.
Ir noteikti riska faktori, kas var darboties saistībā ar glioblastomas galveno cēloni. Vecākiem vīriešiem ir lielāks risks saslimt ar šo vēzi, tāpat kā baltās rases pārstāvjiem un aziātiem. Daži citi smadzeņu audzēji, piemēram, astrocitomas, var arī pārvērsties par glioblastomu, ja tiem ļauj augt un izplatīties.