4. stadija ir visnopietnākā nieru vēža forma, un šāds apzīmējums nozīmē, ka vēzis ir izplatījies no nierēm uz citām ķermeņa daļām. Ar 4. stadijas nieru vēzi vēža šūnas ir šķērsojušas šķiedru audus ap nieri un izplatījušās citos orgānos vai sazarojušās vismaz līdz vienam limfmezglam. Tikai daži pacienti ar šo progresējošu slimības stadiju dzīvo ilgāk par pieciem gadiem, bet paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no pacienta vispārējās veselības. Daudzi pacienti izvēlas izmēģināt dažādas ārstēšanas metodes, lai palielinātu dzīves ilgumu un, iespējams, pilnībā atbrīvotos no vēža.
Šī vēža stadija var norādīt uz dažām iespējām. Viens no scenārijiem ir tāds, ka vēža šūnas ir šķērsojušas nieres aptverošos šķiedru audus, ietekmējot vismaz vienu blakus esošo limfmezglu. Vēl viena iespēja ir, ka vēzis ir iebrucis citos orgānos. Līdz tam laikam var būt par vēlu, lai likvidētu visu vēzi, tāpēc daudziem cilvēkiem ar 4. stadijas nieru vēzi ir doti dzīvot tikai daži gadi. Tomēr daudzi pacienti izmanto jebkādu ārstēšanu, lai palielinātu paredzamo dzīves ilgumu vai vismaz mazinātu sāpes.
Gadījumos, kad vēzis nav izplatījies pārāk tālu no nierēm, šūnas var izvadīt no organisma, ķirurģiski izņemot nieri un visus ietekmētos limfmezglus. Pacienti, kuru vēzis ir izplatījies caur ķermeni, joprojām var izvēlēties šo ārstēšanu, lai atbrīvotos no lielākās daļas vēža šūnu, taču bieži vien viņiem joprojām ir nepieciešama sistēmiska terapija, kas ārstē visu ķermeni. Ķīmijterapija ir viens no sistēmiskas ārstēšanas piemēriem, kad pacienti lieto zāles, kas ceļo cauri ķermenim, lai iznīcinātu dažas vēža šūnas. Vēl viena iespējama 4. stadijas nieru vēža ārstēšana ir bioloģiskā terapija, kurā organisma imūnsistēmu izmanto, lai cīnītos pret vēža šūnām, lietojot interleikīnu-2 vai alfa interferonu. Nieru vēža 4. stadijas ārstēšanas kopējās sekas ir matu izkrišana, vāja imūnsistēma un svara zudums.
Saskaņā ar dažādiem pētījumiem mazāk nekā 10 procenti pacientu, kuriem diagnosticēts 4. stadijas nieru vēzis, izdzīvo vairāk nekā piecus gadus. Ārstēšana var nedaudz palielināt izredzes izdzīvot pēdējos piecus gadus, kā arī pacienta vispārējo veselību. Jaunākiem pacientiem parasti klājas vislabāk, ja runa ir par cīņu pret šo slimību. Ārsti var arī izmantot noteiktus simptomus, lai noteiktu, vai pacients ir pietiekami spēcīgs, lai cīnītos pret slimību. Piemēram, tie, kuriem ir drudzis, svara zudums un nogurums, bieži vien ir vājāki un mazāk izdzīvos ilgāk par pieciem gadiem pēc 4. stadijas nieru vēža diagnozes.