Hiperalgēzija ir parādība, kas rada pastiprinātu nervu sistēmas reakciju uz jebkuru stimulu. Šī reakcija ir tik intensīva, ka cilvēka smadzenes interpretē šos signālus kā intensīvas sāpes. To var piedzīvot fokusa zonās vai vispārīgākā veidā, visā ķermenī. Ir veikti vairāki kondicionēšanas pētījumi, kas ir pierādījuši, ka ir iespējams ciest no apgūtas hiperalgēzijas.
Ir divu veidu fokusa hiperalgēzija, kas parasti ir kāda veida fiziska trauma rezultāts. Primārā hiperalgēzija pastāv, ja sāpju jutība rodas tieši bojātajos audos, savukārt sekundārā forma ir sāpju jutība, kas radīsies perifērajos nervos, kuri netika bojāti traumas laikā. Parasti tas notiek tāpēc, ka apkārtējie sensorie receptori jeb nociceptori ir bojāti. Pastāv arī opioīdu izraisīta hiperalgēzija, kas var attīstīties ilgstošas opioīdu lietošanas rezultātā. Tas parasti notiek tāpēc, ka opioīdi tika izmantoti hronisku sāpju ārstēšanai.
Īpašie mehānismi, kas izraisa hiperalgēziju, atšķiras un dažos gadījumos ir slikti saprotami. To visbiežāk izraisa trombocītu aktivējošais faktors (PAF), kas ir normāla ķermeņa reakcija uz alerģijām vai muskuļu iekaisumu. Būtībā imūnās šūnas mijiedarbojas ar perifēro nervu sistēmu un atbrīvo citokīnus un kemokīnus, kas ir sāpes izraisoši hormoni. Hiperaļģēziju var izraisīt arī sāpju šķiedras organismā, kas tiek stimulētas tādā pašā veidā kā iekaisums. Tas radīs sāpju šķiedru sinapses pastiprināšanos caur muguras smadzeņu nerviem.
Cilvēkiem, kuri ilgstoši bijuši pakļauti opioīdu, piemēram, oksikodona vai heroīna, iedarbībai, pastāv opioīdu izraisītas hiperalgēzijas risks. Opioīdus parasti lieto, lai ārstētu hroniskas sāpes, un, ja persona ziņo par sāpēm augstāku nekā liecina fiziskie atklājumi, viņam vai viņai bieži tiek palielināta deva, nevis jāārstē hiperalgēzija. Pastāvīga opioīdu receptoru hiperstimulācija tad izraisīs mainītu homeostāzes līmeni sāpju signālu ceļos.
Hiperalgēzija parāda līdzību ar citiem sāpju traucējumu veidiem, kas ir labāk saprotami, piemēram, alodiniju. Šis stāvoklis visās tā formās nav pilnībā izprotams, un tam nav savas standartizētas ārstēšanas, tāpēc lielākā daļa cilvēku tiks ārstēti kā alodinija. Tas nozīmē, ka viņiem ir iespēja lietot dažādas zāles, tostarp tricikliskos antidepresantus, pregabalīnu, tramadolu un citus. No klīniskā viedokļa ārstēšanas pulka izveide ir ļoti sarežģīta, jo tā ir atkarīga no vairāku zāļu kombināciju testēšanas, līdz tā darbojas. Opioīdu izraisītas hiperalgēzijas gadījumā pastāv iespēja, ka, vienkārši samazinot opioīdu devu, var panākt uzlabojumu.