Lielais Amerikas krustojums var izklausīties pēc sava veida automaģistrāles, taču patiesībā tas ir paleozooģeogrāfisks notikums, kas Amerikā notika apmēram pirms 3 miljoniem gadu, pliocēna laikmetā. Lielā Amerikas apmaiņa tika izraisīta, kad vulkāniskā darbība radīja Panamas zemes šaurumu, savienojot kopā Ziemeļameriku un Dienvidameriku, kas bija atdalītas 200 miljonus gadu kopš superkontinenta Pangaea sabrukuma. Daudzi zīdītāji, kas ir daļa no ciltsrakstiem, kas bija atdalīti eoniem, tika apmainīti starp kontinentiem, kas pēc tam kļuva par daļu no tā paša vispārējā bioģeogrāfiskā reģiona — Amerikas.
Ziemeļamerikas zīdītāju fauna pirms Lielās Amerikas apmaiņas bija kopumā boreuteriska, klade, kas sastāvēja no māsas taksoniem Laurasiatheria un Euarchontoglires, kas ietver Jaunās pasaules primātus, zaķus (pikas, trušus, zaķus), grauzējus (žurkas un peles), kurmji, ķirbji, goferi, senie zirgi, brieži, tagad izmirušais amerikāņu kamielis, skunkss, lāči, zobenzobu kaķi, vilki, lapsas, pumas, amerikāņu lauva un citi. Dienvidamerikas fauna bija unikālāka tikai šim kontinentam, tostarp marsupials (ar dažiem gaļēdāju variantiem), ksenartrāni (bruņneši, skudrulāči un sliņķi, tostarp milzīgi zemes sliņķi), dzeloņcūkas, vampīrsikspārņi, šausmīgs vilks, “teroru putni” vietējie nagaiņi (nadžu dzimtas dzīvnieki), tostarp īpatnējā makraučēnija, kas aprakstīta kā kamielis bez kupriem, zems augums ar īsu stumbru.
Kopumā, ja Lielā Amerikas apmaiņa tiek uzskatīta par sava veida evolūcijas konkurenci, Ziemeļamerika uzvarēja. Ziemeļamerikas faunai, kas dzīvo nedaudz skarbākā, vēsākā un klimata ziņā daudzveidīgākā kontinentā, bija konkurencei piemērotāki pielāgojumi nekā Dienvidamerikas faunai, no kuras liela daļa bija ļoti pielāgota lietus mežiem un nebija tālāk par Centrālameriku. Izņēmums ir bēdīgi slavenie terora putni, kas nokļuva līdz Teksasai un Floridai, domājams, pa ceļam aprijot miljoniem mazu zīdītāju ar saviem milzīgajiem, žileti asajiem knābjiem. Tomēr šie panākumi bija īslaicīgi, jo terora putni izmira miljona gadu laikā pēc ceļojuma.
Daži dzīvnieku piemēri, kas veiksmīgi izmantoja Lielo Amerikas apmaiņas vietu un ir izdzīvojuši līdz mūsdienām, ir bruņnesis, kas visbiežāk sastopams Teksasā, Virdžīnijas oposums, vienīgais jūras dzīvnieks, kas atrasts uz ziemeļiem no Riograndes, dzeloņcūkas, vampīrsikspārnis, kas atrasts Meksikā. , puma un karaļa grifs, kas sastopams visā Centrālamerikā.