Lūisa un Klārka ekspedīcija bija viens no pirmajiem liela mēroga Klusā okeāna ziemeļrietumu pētījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs. Šo ekspedīciju vadīja Meriveters Lūiss un Viljams Klārks, divi bijušie karavīri, kurus izvēlējās toreizējais prezidents Tomass Džefersons. Starpvalstu ekspedīcijai bija vairāki mērķi, tostarp spriest par resursiem, kas iegūti Luiziānas pirkumā, pasludināt suverenitāti pār indiāņu ciltīm šajā apgabalā un atklāt tiešu ūdens eju pa valsti, lai atvieglotu tirdzniecību. Pa ceļam grupa satika daudzus indiāņus, nolīga tulkus, lai sazinātos un tirgotos ar indiāņiem, kā arī dokumentēja tādu dzīvnieku izskatu, kurus viņi nekad agrāk nebija redzējuši.
Tomass Džefersons vēlējās izteikt pirmo pretenziju uz Klusā okeāna ziemeļrietumu atklāšanu pirms britu vai jebkura cita. Viņš pavēlēja Meriveteram Lūisam, Lūisa un Klārka ekspedīcijas oficiālajam vadītājam, sekot upēm, kartēt kursu un vākt zinātniskus datus. Kamēr šī ekspedīcija bija pirmā ASV oficiālā ziemeļrietumu krasta izpēte, eiropieši un kanādieši tur bija bijuši jau iepriekš, pēdējie, kuri uzrakstīja grāmatu, kas ietekmēja prezidentu sākt savu ekspedīciju.
Lūisa un Klārka ekspedīcija sākās ar mazāk nekā trīs desmitiem cilvēku vietā, kas tagad pazīstama kā Hartforda, Ilinoisas štatā. Tas bija 1804. gada pavasaris, kad grupa devās ceļā un sekoja Misūri upei, lai sasniegtu pirmo apmetni ceļojumā. Ekspedīcija vairākas reizes gandrīz cīnījās ar ciltīm, it īpaši, ja tām vajadzēja iziet cauri apdzīvotai teritorijai vai kad pazuda dzīvnieki vai ieroči. Tomēr bez Amerikas pamatiedzīvotājiem Lūisa un Klārka ekspedīcija būtu cietusi neveiksmi bada vai apmaldīšanās dēļ Klinšainajos kalnos. Lielākoties Lūiss un Klārks centās uzturēt mierīgas tirdzniecības sarunas un nodrošināt tehnoloģiju demonstrācijas un alkohola dāvanas, kad vien varēja.
Kad Lūisa un Klārka ekspedīcija 1806. gadā beidzās, tika izveidotas pašas pirmās precīzās apgabala kartes un labāka izpratne par augiem un dzīvniekiem, kas iepriekš nebija zināmi amerikāņu, kaut arī ne vietējiem iedzīvotājiem. Tika izveidotas, aprakstītas un attiecīgi atzīmētas vairāk nekā 140 kartes, 200 augu un dzīvnieku un 70 indiāņu ciltis.
Pateicoties lielajam ieguldījumam zinātniskajos pētījumos un ekspedīcijas ietekmei uz Amerikas Savienoto Valstu zemju palielināšanu, Lūisa un Klārka vārdā ir nosauktas daudzas ēkas, būves un dzīvnieki. Turklāt viņu kapa vietas joprojām tiek koptas un dažkārt ir svinību vieta. Šajos svētkos vīriešu atklātie augi tiek novietoti viņu kapos.