Lielākā daļa ārstu piekrīt, ka vislabāk ir izvairīties no aspirīna un ibuprofēna vienlaicīgas lietošanas. Personām, kuras lieto mazas devas aspirīna terapiju, lai palīdzētu novērst recēšanu, kas varētu veicināt sirdslēkmi vai insultu, aspirīna un ibuprofēna lietošana kopā var izrādīties problemātiska. Aspirīns palīdz šķidrināt asinis un novērst patoloģisku recēšanu, bet ibuprofēns novērš šo efektu, ja to lieto kopā ar aspirīnu. Tādēļ pacientiem, kuri šī iemesla dēļ lieto aspirīnu, ir jāizvairās no šo divu zāļu lietošanas kopā. Turklāt, sajaucot aspirīnu ar ibuprofēnu, var palielināties kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks.
Lielākajai daļai cilvēku nav nepieciešams lietot gan aspirīnu, gan ibuprofēnu. Kad cilvēks mēģina mazināt sāpes, viņš var vienkārši lietot kādu no šīm zālēm, nevis tos kombinēt. Ja neviens no tiem nenodrošina efektīvu sāpju mazināšanu, viņš var izvēlēties citu, spēcīgāku medikamentu. Tomēr daži cilvēki katru dienu lieto nelielu aspirīna devu, lai palīdzētu novērst sirdslēkmes un insultu. Dažkārt šiem cilvēkiem var būt nepieciešams lietot citas zāles pret sāpēm un apsvērt iespēju lietot ibuprofēnu; vairumā gadījumu tā nav labākā izvēle.
Aspirīna sajaukšana ar ibuprofēnu ir slikta izvēle, jo katra no šīm zālēm var sagaidīt ietekmi. Aspirīns ir labi pazīstams ar savu pretreces efektu, un ibuprofēns to traucē, padarot to ievērojami mazāk efektīvu šim nolūkam. Tomēr ibuprofēna mijiedarbība ar aspirīnu var būt atkarīga no tā, cik cieši kopā cilvēks lieto abas zāles. Parasti, lietojot ibuprofēnu mazāk nekā astoņas stundas pirms aspirīna lietošanas vai mazāk nekā 30 minūtes pēc aspirīna devas, ir šāda negatīva ietekme.
Lai gan parasti vislabāk ir izvairīties no aspirīna un ibuprofēna lietošanas kopā, viena ibuprofēna deva, kas tiek lietota kopā ar aspirīnu, ir saistīta tikai ar minimālu risku. Tas nozīmē, ka, ja cilvēkam ir nepieciešama sāpju mazināšana un ibuprofēns ir vienīgais pieejamais medikaments, to vienreizēja lietošana, visticamāk, neradīs problēmas. Svarīgi šādās situācijās ir izvairīties no zāļu pārāk ciešas lietošanas. Ja personai bieži ir nepieciešams lietot citas zāles sāpju mazināšanai, viņš var lūgt padomu ārstam.
Papildus tam, ka tiek traucēta aspirīna pretreces iedarbība, šo divu medikamentu lietošana kopā var radīt citas problēmas. Aspirīns ir saistīts ar kuņģa-zarnu trakta kairinājumu un asiņošanu. Zināma ibuprofēna blakusparādība ir kuņģa vai zarnu asiņošana, tāpēc zāļu lietošana kopā var saasināt šo problēmu.