Anestēzija, kas ļauj veikt medicīniskās procedūras bez sāpēm, ir bijusi zinātne, kas attīstījusies gadsimtu gaitā. Anestēzijas zāļu vēsture aizsākās tūkstošiem gadu, un senie ķīniešu un indiešu teksti iesaka lietot opiju un kaņepes sāpju mazināšanai. Rietumu medicīnā opiju un alkoholu izmantoja no viduslaikiem, bieži vien militārie ķirurgi, lai sagatavotu cilvēkus sāpīgiem procesiem, piemēram, amputācijai.
Sākot ar 18. gadsimta beigām, anestēzijas līdzekļu vēsturē notika apgriezieni, jo zinātnieki un ārsti sāka izstrādāt zāles tieši šim nolūkam. Džozefs Prīstlijs ap 1775. gadu atklāja, ka slāpekļa oksīda gāzi var ieelpot, lai nodrošinātu vispārēju anestēziju. Īpaši zobārsti sāka lietot arī dietilēteri, citu inhalējamu vielu, kā arī kokaīna injekcijas. Veiksmīgas operācijas, kas tika veiktas publiski, iesaistot ēteri, sāka palīdzēt tam iegūt popularitāti medicīnas aprindās. Citi pētnieki mēģināja izmantot arī citas gāzes, taču daudzas no šīm zālēm nebija uzticamas, lai nodrošinātu sāpju mazināšanu vai bezsamaņu visiem cilvēkiem; daži, piemēram, hloroforms, izrādījās potenciāli kaitīgi vai toksiski.
20. gadsimtā anestēzijas medikamentu vēsture sāka kļūt progresīvāka, attīstoties ķīmijas un medicīnas zinātnēm. 1902. gadā tika izgudrots pirmais barbiturāts, ko pacientiem varēja ievadīt iekšķīgi, lai gan šīm zālēm joprojām bija problēmas ar iespējamo letalitāti. Elpceļos ievietotās caurules sāka lietot kopā ar vispārējo un vietējo anestēzijas līdzekļu kombināciju, lai ļautu indivīdiem turpināt elpot pat šo zāļu ietekmē.
Vēl viens sasniegums anestēzijas savienojumu vēsturē radās ar nātrija tiopentāla inovāciju 1934. gadā, ko pacientiem varēja injicēt, nevis iekšķīgi. Šī attīstība ļāva medicīnas speciālistiem vairāk kontrolēt devas. Drīz pēc tam sekoja ķirurģijas nodaļas slimnīcās un medicīnas skolās, un šajās vietās strādājošie cilvēki sāka eksperimentēt ar jaunākām sintezētām zālēm, piemēram, dabā sastopamo opioīdu pretsāpju līdzekļu variācijām.
Anestēzijas zinātnes vēstures attīstība turpinās līdz pat šai dienai. Anesteziologi ir atklājuši savienojumus, tostarp vietējos anestēzijas līdzekļus, kas iegūti no kokaīna molekulas, īslaicīgas darbības opioīdus un vispārējus sedatīvus līdzekļus, piemēram, propofolu. Parasti priekšroka tiek dota zālēm ar īsu darbības laiku, uzticamu reakciju uz devu vairumam cilvēku un augstu drošības rezervi, un vielas, kas atbilst šiem kritērijiem, joprojām tiek radītas.