Dabiskie anestēzijas līdzekļi tika izmantoti gadsimtiem ilgi pirms mūsdienu medicīnas, un daudzi tiek izmantoti arī mūsdienās. Savulaik mandragas sakne tika izmantota tās dabisko anestēzijas īpašību dēļ, taču to aizstāja ar citām, mazāk toksiskām alternatīvām. Opijs un kurare ir augu izcelsmes anestēzijas līdzekļi, kuriem ir sena vēsture un kurus lieto arī mūsdienās. Ir arī dabiski, lokāli anestēzijas līdzekļi, tostarp kokaīns, kas iegūts no kokas lapas; ziemas zaļums; un kapsaicīns, kajēnas un citu aso piparu aktīvā sastāvdaļa. Krustnagliņu eļļa ir dabiska anestēzijas līdzeklis, ko parasti lieto lokāli zobu sāpēm.
Opija magones rada dabisku anestēzijas līdzekli. Tā aktīvā sastāvdaļa ir morfīns, un citi opija magoņu atvasinājumi bieži ir izmantoti sāpju anestēzijai un likvidēšanai. Lielas opija devas tika izmantotas, lai anestēzētu ķirurģiskos pacientus, pirms tika atklāts ēteris. Laudanum, kodeīns un heroīns ir daži opija magoņu atvasinājumi, kas ir plaši izmantoti rietumu medicīnā. Opiātu lietošana samazinājās pēc tam, kad kļuva zināmas atkarību izraisošās īpašības, bet daži opija atvasinājumi, piemēram, kodeīns un hidrokodons, joprojām tiek izmantoti sāpju mazināšanai.
Kurare ir sula no dažādiem augiem, kuru dzimtene ir lietus meži Dienvidamerikā. Plaši pazīstamo kā bultu indi, pamatiedzīvotāju kultūras to izmantoja šautriņu galos, kas tika izšautas no pūšamajiem ieročiem, lai paralizētu laupījumu. Šis paralītiskais efekts ļauj Kurare izmantot kā intravenozu anestēzijas līdzekli. Kurare atslābina muskuļus, nekustinot pacientu operācijas laikā.
Wintergreen ir ēteriskās eļļas avots, kas satur dabīgas anestēzijas sastāvdaļas. Tie paši salicilāti, kas padara aspirīnu par efektīvu pretsāpju līdzekli, ir sastopami arī ziemas zaļumos, un ziemas zaļo krēmu var lietot lokāli artrīta, muskuļu sāpju un podagras gadījumā. Wintergreen ir efektīvs arī muguras sāpju un tendinīta sāpju ārstēšanā. Mājas anestēzijas krēmu var pagatavot, baltajam ādas losjonam pievienojot ziemzaļas lapas un samaisot, līdz maisījumā iekļūst zaļa krāsa.
Vēl viena dabiska anestēzija, kas satur salicilātus, ir kajēna. Visos asajos piparos papildus dabiskajam anestēzijas līdzeklim kapsaicīnam ir šīs pretsāpju sastāvdaļas. Kapsaicīns ir populāra sastāvdaļa krēmos, ko pārdod bez receptes, lai ierīvētu sāpošus muskuļus un artrītiskas locītavas.
Augu valstība ir visizplatītākais dabisko anestēzijas līdzekļu avots, taču lielu aukstumu var izmantot arī, lai sastindzinātu kādu zonu. Iekaisuma ārstēšanai bieži tiek ieteikti ledus iepakojumi. Aukstums palīdz atdzist asinsvadus, mazinot iekaisumu un anestēzējot zonu, lai mazinātu sāpes. Sāpes un iekaisumu var mazināt arī auksta ūdens palaišana pār sāpošu muskuļu vai sāpošu locītavu.