Tāpat kā jebkuras citas zāles, jo īpaši visas narkotiskās vielas, metadons var tikt mērķtiecīgi vai netīši ļaunprātīgi izmantots un radīt nopietnus draudus veselībai, ja to lieto kopā ar citām zālēm. Ja indivīds lieto metadonu un alkoholu kopā, viņš vai viņa var piedzīvot plašu fizisko un emocionālo problēmu loku. Biežas fiziskas blakusparādības ir nelieli simptomi, piemēram, galvassāpes, reibonis vai vājums, elpas trūkums, trauksme un nelielas ķermeņa sāpes, kā arī smagāki simptomi, piemēram, elpošanas un sirds problēmas, halucinācijas un bezsamaņa. Alkohols var arī paātrināt metadona abstinences procesu, kas indivīdam var izraisīt smagas fiziskas sāpes un garīgu stresu, kas var novest pie bīstamāku opiātu lietošanas. Sliktākajā gadījumā metadona un alkohola sajaukšana var izraisīt nāvi.
Metadona un alkohola lietošana ir bīstama, jo šīs vielas ietekmē cilvēka ķermeni. metadons un alkohols tiek klasificēti kā depresanti, kas var kavēt refleksus, palēnināt sirdsdarbības ātrumu, pazemināt asinsspiedienu un ierobežot elpošanu. Lietojot abas vielas kopā, iedarbība tiek pastiprināta.
Piemēram, persona, kas sāk metadona ārstēšanas programmu, var sākt ar lielu dienas devu. Viņš vai viņa jau var izjust dažus no parastajiem nervu sistēmu nomācošajiem līdzekļiem. Ja persona maisījumam pievieno alkoholu, abas vielas pastiprina simptomus. Pastiprināsies elpas trūkums vai apgrūtināta elpošana. Persona ar citiem veselības traucējumiem, piemēram, astmu, var zaudēt samaņu.
Personai, kas vienlaikus lieto metadonu un alkoholu, var rasties reibonis. Papildus elpošanas problēmām cilvēkam var rasties sirdsdarbības traucējumi. Metadonam un alkoholam reaģējot, cilvēka asinsspiediens un sirdsdarbība var strauji samazināties. Šī kombinācija rada lielu sirdslēkmes risku, un, pazeminoties asinsspiedienam, smadzenēs tiek nosūtīts mazāk skābekļa, izraisot reiboni.
Papildus reiboņiem cilvēkam var rasties halucinācijas smadzeņu skābekļa trūkuma un citu neiroloģisku reakciju dēļ. Tiek ietekmētas arī refleksās darbības, kas ietver elpošanu. Tā kā elpošana kļūst grūtāka un sirdsdarbība pavājinās, cilvēkam var rasties sāpes krūtīs. Persona, visticamāk, jutīsies arvien vairāk apreibināta, progresējot simptomiem.
Metadona un alkohola lietošanai ir arī dažas psiholoģiskas sekas. Ir zināms, ka abas vielas pasliktina cilvēka spēju skaidri domāt. Sprieduma zaudēšana ir bieža blakusparādība. Citas sekas ir īslaicīgas atmiņas zudums, amnēzija un inhibīcijas zudums vai izmisuma sajūta.