Hepatomegālija rodas, kad aknas sāk paplašināties līdz nekontrolējamam izmēram organismā, radot simptomus, sākot no vieglām sāpēm vēderā un ādas dzeltenuma līdz vemšanai un redzamam kamolu zarnās. Tas ir stāvoklis, kas var rasties dažādu iemeslu dēļ, piemēram, pārmērīga alkohola lietošana, A, B vai C hepatīts un noteikti vēža veidi. Citi mazāk zināmi hepatomegālijas cēloņi ir vairākas infekcijas slimības, piemēram, Kala Azar, HIV/AIDS vai šistosomiāze, kā arī vairākas citas iedzimtas slimības un stāvokļi, piemēram, sastrēguma sirds mazspēja, Vilsona slimība vai Hērlera sindroms.
Tā kā hepatomegālijas cēlonis var būt tik daudz apstākļu, ārstēšana galvenokārt ir saistīta ar šī pamatcēloņa identificēšanu un cīņu ar to. Ārsti sāks pacienta novērtēšanu, analizējot pacienta simptomus. Piemēram, ja pārbaudēs atklāj palielinātas aknas bez dzeltes vai dzeltenas ādas, ārstiem, visticamāk, ir aizdomas par kādu vielmaiņas slimību vai ļaundabīgu audzēju. Ar dzelti tas pats ārsts var sākt sašaurināt infekciju, piemēram, hepatītu vai mononukleozi, pārmērīgu alkohola lietošanu, kas izraisa cirozi, nejaušu toksisku vielu norīšanu, sastrēguma sirds mazspēju vai pat anēmiju.
Daži vēža veidi ir hepatomegālijas cēloņi, piemēram, aknu vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis, limfoma un leikēmija. Vēzis var sākt veidoties arī vienā orgānā un galu galā sasniegt aknas, izraisot tās uzbriest. Iespējamas arī bieži sastopamas neatliekamās palīdzības situācijas, sākot no sirds mazspējas līdz perikardītam, kas izraisa audu ap sirdi un pašu aknu pietūkumu. Citi apstākļi, par kuriem zināms, ka uzbriest aknas, ir labdabīgas cistas, kas var traucēt orgānu darbību aknās vai, iespējams, citur.
Radioloģiskās pārbaudes bieži vien var ātri noteikt jebkādus patoloģiskus veidojumus, kas var būt hepatomegālijas cēloņi. Asins analīzes var mērķēt uz daudzām cilvēku slimībām, kas var attīstīties hepatomegālijā. Dažas no biežāk sastopamajām slimībām ir Gošē un Vilsona slimības, kā arī taukainu aknu slimība, kurai ir divas variācijas – vienu izraisa saindēšanās ar alkoholu, un otra, kas var attīstīties pat bez pārmērīgas alkohola lietošanas. Alkohola tauku aknu slimība, protams, ir lielāka iespēja attīstīties cilvēka vēlākajos gados, savukārt bezalkoholiskā versija var skart visu vecumu.
Stāvokli, kas ir cieši saistīts ar hepatomegāliju, sauc par hepatosplenomegāliju. Tas ir saistīts ar aknu un liesas vienlaicīgu palielināšanos – apstākļi, kas attiecīgi pazīstami kā hepatomegālija un splenomegālija. To, kas izraisa hepatosplenomegāliju, nav tik grūti diagnosticēt kā daudzo hepatomegālijas cēloņu novēršanu. Šis specifiskāks stāvoklis visbiežāk ir saistīts ar nepietiekamu uzturu un audzējiem.