Penicilīna lietošana streptokoku ārstēšanai parasti ir ļoti efektīva. Penicilīns ir antibiotika, kas ir zāļu veids, kas paredzēts baktēriju iznīcināšanai. Strep kaklu izraisa baktērijas, un vairumā gadījumu penicilīna antibiotikas var nogalināt bakteriālas infekcijas. Papildus penicilīnam ir arī citas antibiotikas, ko ārsti var izrakstīt, tostarp amoksicilīns un eritromicīns. Penicilīns parasti ir vispopulārākā izvēle STREP rīkles ārstēšanai, taču šīs citas antibiotikas arī dažreiz tiek parakstītas un var būt īpaši noderīgas cilvēkiem, kuriem ir alerģija pret penicilīnu.
Parasti ārstiem ir jāveic diagnoze, pirms izraksta penicilīnu STREP rīkles ārstēšanai. STREP rīkles diagnostika parasti ietver rīkles gļotu parauga ņemšanu ar rīkles tamponu. Paraugu pārbauda mikroskopā, un ārsts parasti no šīs izmeklēšanas var pateikt, vai tajā ir baktērijas, kas izraisa STREP. Dažreiz ārsti var izdarīt izglītotu minējumu par to, vai cilvēkam ir STREP kakls, tikai paskatoties uz rīkli ar gaismu. Ja rīkles aizmugurē ir balti pūslīši, tas parasti norāda uz STREP.
Kad STREP diagnoze ir noteikta, var ordinēt penicilīnu rīkles ārstēšanai. Precīza penicilīna deva ne vienmēr ir vienāda katram cilvēkam, taču lielākajai daļai cilvēku tas ir jālieto vismaz 10 dienas, un papildus tiek ieteikts lietot visas tabletes pat tad, ja viņi sāk justies labāk pirms tablešu izbeigšanas. Antibiotiku terapijas cikla nepabeigšana STREP vai jebkuras citas bakteriālas infekcijas gadījumā nozīmē, ka infekcija var ātri atgriezties, jo pastāv iespēja, ka tā nav pilnībā novērsta. Daudzi cilvēki atklāj, ka tad, kad infekcijas atgriežas visu izrakstīto zāļu nepabeigšanas rezultātā, infekcija ir dažas reizes sliktāka nekā tā bija pirmajā reizē, un dažkārt ārstēšanai ir nepieciešamas spēcīgākas antibiotikas, nekā sākotnēji tika parakstītas.
Lai gan penicilīns STREP kakla ārstēšanai parasti ir efektīvs, tā lietošanas rezultātā var rasties dažas vieglas blakusparādības. Dažiem cilvēkiem ir alerģija pret penicilīnu, un, lietojot to, viņiem var rasties nātrene un elpas trūkums. Lietojot penicilīnu, nereti rodas arī slikta dūša un caureja. Citas blakusparādības ir rauga un zarnu infekcijas, kas var rasties, jo penicilīns nogalina ne tikai sliktās baktērijas, bet arī labās baktērijas. Daudzi ārsti iesaka pacientiem, kuri lieto penicilīnu, ēst jogurtu, kas satur daudz labu baktēriju, kas var aizstāt zaudēto.