Amfetamīns un metamfetamīna narkotikas darbojas līdzīgi, sniedzot līdzīgas ekstazī un modrības sajūtas tiem, kas tos lieto. Abiem ir likumīgs noteiktais lietojums, un lietotāji tos regulāri ļaunprātīgi izmanto, meklējot augstu. Viena no galvenajām atšķirībām starp abiem ir tā, ka metamfetamīnam ir lielāka iedarbība nekā amfetamīnam. Arī tā piegādes metode var atšķirties, jo to var smēķēt vai injicēt, kamēr amfetamīnus galvenokārt uzņem iekšķīgi. Tas var vēl vairāk palielināt atkarību izraisošo raksturu, jo zāles, kuras var iešūt tieši asinsritē vai ieelpot, bieži vien izraisa lielāku atkarību nekā tabletes. Metamfetamīnu parasti ir arī vieglāk ražot un sintezēt. Gan amfetamīnu, gan metamfetamīnu var izveidot laboratorijā, bet tikai metamfetamīnu var sintezēt, izmantojot bezrecepšu zāles pret saaukstēšanos un parastās sadzīves ķimikālijas.
Pat ja viens var izraisīt lielāku atkarību nekā otrs, gan amfetamīns, gan metamfetamīns var izraisīt nopietnus garīgus un fiziskus bojājumus. Abas zāles ir stimulanti, un to turpmāka lietošana var izraisīt sirds un nervu sistēmas bojājumus, pat ja tos lieto saskaņā ar recepti. To prātu mainošā ietekme var izraisīt arī neatgriezeniskus smadzeņu bojājumus un garīgas problēmas, piemēram, demenci un paranoju.
Metamfetamīnu var šņākt, smēķēt vai injicēt, tāpēc tā ļaunprātīga izmantošana var radīt papildu blakusparādības. Metamfetamīna smēķēšana var neatgriezeniski sabojāt lietotāja smaganas un zobus; stāvoklis, ko bieži sauc par metamute. Tāpat kā jebkuras intravenozas zāles, metamfetamīna injekcija var izraisīt nopietnas infekcijas un slimību, piemēram, AIDS un hepatīta, izplatīšanos.
Neskatoties uz šīm atšķirībām, amfetamīns un metamfetamīns ir gandrīz identiski un pat tiem ir viens un tas pats ķīmiskais savienojums. Amfetamīnus bieži izraksta, lai ārstētu psihiskus traucējumus, piemēram, ADHD, jo tie var palielināt modrību un uzlabot koncentrēšanos. Šīs zāles var arī ordinēt narkolepsijas un dažu veidu pret zālēm rezistentas depresijas ārstēšanai.
Daudzas dažādas diētas tabletes ietver arī kādu amfetamīna veidu, jo šīs zāles ir arī ēstgribas nomācošs līdzeklis. Metamfetamīnu var izrakstīt līdzīgiem lietojumiem, taču tā negatīvā reputācija un atkarību izraisošais raksturs ierobežo tā lietošanu ārstiem. Lai gan metamfetamīns var izraisīt lielāku atkarību, amfetamīna ļaunprātīga izmantošana nav nekas neparasts, pat lietojot zāles ar recepti. Gan amfetamīns, gan metamfetamīns bieži tiek klasificēti kā narkotiskās vielas, un lietošana nemedicīniskiem nolūkiem daudzās valstīs ir nelikumīga.