Aspirīns un acetaminofēns ir gan pretsāpju līdzekļi, gan drudža mazināšanas līdzekļi, lai gan tie nedaudz atšķiras pēc to darbības veida, darbības ilguma un dažām iespējamām blakusparādībām. Vēl viena atšķirība starp aspirīnu un acetaminofēnu ir tā, ka aspirīnu parasti lieto kā pretiekaisuma līdzekli, bet acetaminofēnu ne. Aspirīns var atšķaidīt asinis vai traucēt recēšanu, kas var izraisīt iespējamās komplikācijas, ja to lieto kopā ar citiem asins šķidrinātājiem. Acetaminofēna pusperiods ir no vienas līdz četrām stundām, savukārt aspirīna pusperiods var būt no trīs līdz deviņām stundām atkarībā no devas. Pastāv arī risks, kas saistīts ar aspirīna došanu bērniem, savukārt acetaminofēnu var uzskatīt par drošāku iespēju.
Gan aspirīns, gan acetaminofēns dažkārt tiek klasificēti kā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), lai gan citi avoti acetaminofēnu atšķir no NPL. Gan aspirīns, gan acetaminofēns darbojas, kavējot organisma spēju ražot prostaglandīnus, lai gan acetaminofēns ir ļoti vājš pretiekaisuma līdzeklis salīdzinājumā ar citiem NPL. Tas bieži padara acetaminofēnu par primāro pretsāpju līdzekli, ja nav vēlama negatīva ietekme uz recēšanu.
Iespējamās blakusparādības, piemēram, asins retināšana, ir viena no jomām, kurās aspirīns un acetaminofēns ļoti atšķiras. Ārstējot mazus bērnus, kuri cieš no drudža un dažādām infekcijām, bieži izvairās no aspirīna lietošanas, jo var attīstīties nopietns stāvoklis, kas pazīstams kā Reja sindroms. Cilvēkiem, kuriem ir salicilskābes nepanesamība, aspirīna lietošana var izraisīt arī galvassāpes, nātreni un citus simptomus. Dažiem cilvēkiem var rasties arī smadzeņu asiņošana vai angioneirotiskā tūska.
Lielas acetaminofēna devas ilgstoši var izraisīt kuņģa asiņošanu. Pētījumi arī liecina, ka acetaminofēna lietošana grūtniecības laikā var izraisīt nedzimušā bērna neauglību vēlākā dzīvē. NPL, piemēram, aspirīns, var radīt krasāku un tūlītēju nelabvēlīgu ietekmi uz nedzimušu bērnu, piemēram, traucēt pareizu attīstību. Lai gan acetaminofēns parasti tiek uzskatīts par drošu bērniem, jo tas neizraisa Reja sindromu, daži pētījumi liecina par iespējamu korelāciju starp tā lietošanu un astmas parādīšanos vēlāk.
Aspirīns ir vispārējs zāļu nosaukums daudzās valstīs, bet citās ir preču zīme. Valstīs, kur nosaukums ir apzīmēts ar preču zīmi, parasti izmanto arī vispārīgo nosaukumu acetilsalicilskābe. Acetilsalicilskābes nosaukums norāda, ka aspirīns pieder pie salicilātu grupas zālēm. Salicilāti parasti ir pretsāpju un drudža mazināšanas līdzekļi, piemēram, aspirīns, lai gan citi atvasinājumi ietver pūtītes ārstēšanu un kuņģa mazināšanas līdzekļus.
Dažos apgabalos acetaminofēns ir pazīstams arī kā paracetamols. Abi no tiem izriet no pilna nosaukuma para-acetilaminofenols, savukārt trešais veids, kā atsaukties uz to pašu medikamentu, ir saīsinājums APAP, kas ir atvasināts no acetil-para-aminofenola. Tas tiek pārdots ar dažādiem zīmolu nosaukumiem visā pasaulē, un parasti tas ir pieejams arī vispārīgā formā.