Nesteroidālie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, aspirīns, tiek uzskatīti par pretsāpju līdzekļiem vai medikamentiem, kas mazina sāpes un drudzi, neizraisot samaņu. Pretsāpju līdzekļi darbojas, traucējot sāpju signālu pārraidi uz smadzenēm vai traucējot to, kā smadzenes saņem sāpju signālus. Aspirīns un citi NPL samazina arī ķīmisko prostaglandīnu veidošanos organismā. Prostaglandīni ir dabiski sastopami enzīmi, kas izraisa gludo muskuļu šūnu sašaurināšanos un paplašināšanos, dažās situācijās pastiprinot sāpju sajūtas. Aspirīns un NPL, piemēram, ibuprofēns un naproksēns, lielākajā daļā vietu ir pieejami bez ārsta receptes, un tos plaši izmanto sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai.
Salicilskābe, no kuras iegūst aspirīnu, nāk no vītolu koka un spirejas krūma mizas. Hipokrāts ceturtajā gadsimtā pirms mūsu ēras aprakstīja vītolu mizas un lapu izmantošanu galvassāpju un drudža ārstēšanai. Tikai 19. gadsimta beigās aspirīns tika izstrādāts fasēta pulvera veidā. Tas kļuva par populāru pretdrudža jeb drudzi mazinošu līdzekli, lai ārstētu augsto drudzi, kas saistīts ar 1918. gada Spānijas gripas pandēmiju. Aspirīns jutīgiem lietotājiem izraisa kuņģa darbības traucējumus, tāpēc daži cilvēki lieto maigāku ibuprofēnu vai acetaminofēnu, kas nav NPL. lai samazinātu drudzi.
NAID, piemēram, ibuprofēns un naproksēns, ir modernākas nenarkotiskas zāles nekā aspirīns, un tos izmanto tiem pašiem mērķiem: drudža un iekaisuma mazināšanai un sāpju mazināšanai. Lielākas devās aspirīns un cita veida NSPL mazinās iekaisumu, taču mūsdienu NPL ir saudzīgāki pret gremošanas traktu un neatšķaida asinis. Aspirīns ir vienīgais NPL, kas spēj inhibēt COX-1 un trombocītu agregāciju, un to galvenokārt lieto kā asins šķidrinātāju pacientiem, kuriem ir sirds slimība vai kuri ir uzņēmīgi pret sirds slimībām vai insultu. Citi NPL palielina insulta un sirdslēkmes risku, un pētījumi liecina, ka šīs zāles var kavēt aspirīna asins retināšanas spējas, ja tās lieto kopā.
Tāpat kā ar aspirīnu, citi NPL traucē prostaglandīnu veidošanos. Ibuprofēns ir izrādījies ļoti efektīvs NPL drudža mazināšanai. Aspirīnu nekādā gadījumā nedrīkst dot bērniem, kas jaunāki par 16 gadiem, kuriem ir gripa vai vējbakas, jo salicilskābe bojā aknas un izraisa letālu encefalītu. Izvēle starp aspirīnu un NPL, piemēram, ibuprofēnu, lielā mērā ir atkarīga no tolerances un medicīniskām vajadzībām. Pacientiem, kuriem ir sirds slimību risks, parasti tiek ievadīts aspirīns, bet pacientiem ar jutīgu kuņģi vai asins retināšanas problēmām tiek nozīmēti citi NPL.
Aspirīns un cita veida NPL ir saistīti ar smagām blakusparādībām, ja tos lieto ilgstoši vai lielās devās. Visbiežāk sastopamās problēmas ir slikta dūša, gremošanas traucējumi, elpas trūkums, reibonis un izsitumi uz ādas. Smagas blakusparādības ir kuņģa čūlas, kuņģa-zarnu trakta asiņošana vai perforācija, ilgstoša asiņošana pēc traumas un aknu vai nieru mazspēja. Parasti pacientiem, kuriem ir alerģija pret vienu NPL, ir alerģija pret visiem citiem NPL.