Cūku gripa un sezonālā gripa var pastāvēt līdzās gripas sezonas laikā, taču starp tām ir vairākas atšķirības, sākot ar vīrusa izplatības veidu un beidzot ar to, cik ilgi tas būs jūtams tiem, kuri ar to saslimst; pastāv arī atšķirības, kā imūnsistēma uz tiem reaģē. Iespējams, ka vissvarīgākā atšķirība ir tā, ka var rēķināties ar sezonālo gripu, kas inficēs iedzīvotājus salīdzinoši regulāri, taču nevar zināt, kad, kur un cik nopietna būs cūku gripa.
Var rēķināties ar vienu gripas veidu, kas katru gadu izplatās visā populācijā. Atkarībā no apgabala sezonālās gripas uzliesmojumi notiek ar zināmu regularitāti; šī paredzamība dod indivīdiem laiku imunizācijai kā preventīvs pasākums. Kad cūku gripa pēkšņi mutēja, lai no cūkām pārietu uz cilvēkiem, veselības organizācijas lielākoties nebija tai gatavas, jo nevarēja paredzēt slimības uzliesmojumu.
Tā kā sezonālais gripas veids ir tik plaši izplatīts, cilvēka ķermenis ir spējis izstrādāt dažas antivielu formas, lai cīnītos pret infekciju. Šī imunitāte nav pilnīga, un indivīdiem parasti rodas simptomi dažu dienu garumā; tomēr tie, kas saslimst ar cūku gripu, ir pakļauti vīrusam, kāds vēl nekad nav bijis cilvēku populācijā. Tā kā tā ir jauna slimība, tai nav dabiskas pretestības, un cilvēki ir ārkārtīgi neaizsargāti pret visiem simptomiem.
Cūku gripas un sezonālās gripas simptomi ir līdzīgi un sastāv no vienādām ķermeņa sāpēm, drudža, klepus un iekaisušas kakla. Tomēr cūku gripas gadījumā šie simptomi ir vairāk novājinoši; kalpo ilgāk; un biežāk var ietvert kuņģa-zarnu trakta traucējumus, piemēram, sliktu dūšu, caureju un vemšanu. Bērni ir vairāk pakļauti abu veidu gripas komplikācijām, savukārt vecāka gadagājuma cilvēki faktiski ir mazāk uzņēmīgi pret smagiem cūku gripas gadījumiem.
Atšķiras arī cūku gripas un sezonālās gripas izcelsmes vieta. Vīruss, kas izraisa sezonālo gripu, ir cilvēku vīruss, kas nozīmē, ka tas cirkulē galvenokārt caur cilvēku populāciju. Cūku gripa attīstās cūkām, ja viens dzīvnieks saslimst ar vairāk nekā viena veida gripu, piemēram, cūku gripu un cilvēku gripas vīrusu. Ja šie vīrusi vienlaikus atrodas vienā un tajā pašā dzīvniekā, tie var tikt pakļauti mutācijai, kas ļaus tiem izplatīties starp abām sugām. Tā kā cūku gripai un sezonālai gripai ir tik atšķirīga izcelsme, ir pieejamas dažādas vakcinācijas, lai cīnītos pret katru gripas veidu.