Hepatosplenomegālijas ārstēšanas iespējas galvenokārt ir atkarīgas no aknu un liesas palielināšanās iemesla. Lai noteiktu piemērotu rīcību, medicīnas pakalpojumu sniedzējs var pieprasīt virkni testu, tostarp medicīniskās attēlveidošanas pētījumus, asins analīzes un urīna paraugus, lai noskaidrotu, kas izraisa palielināšanos. Šī informācija var noteikt, vai ārstēšana, piemēram, medikamenti, operācija un citas iespējas, būtu visefektīvākā. Tā kā vairumā gadījumu hepatosplenomegālija ir simptoms, nevis primāra sūdzība, problēmu var atrisināt, ārstējot galveno cēloni.
Viens no iespējamiem aknu un liesas palielināšanās cēloņiem ir infekcija ar baktērijām, vīrusiem un citiem organismiem. Tas var būt izplatīts cilvēkiem, kuriem ir tādi apstākļi kā mononukleoze un hepatīts. Infekcijas ārstēšana var ļaut pietūkumam izzust, kad pacienta ķermenis atgriežas normālā stāvoklī. Var būt nepieciešami medikamenti kopā ar atpūtu, šķidruma uzturēšanu un citiem pasākumiem imūnsistēmas veselības veicināšanai.
Citi hepatosplenomegālijas attīstības iemesli var būt sarežģītāki un grūtāk ārstējami. Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju var rasties paplašināšanās, jo viņu orgāni sāk bojāties, kas liecina, ka viņu sirds mazspēja vairs netiek atbilstoši kontrolēta. Var būt nepieciešama agresīva ārstēšana. Cits iemesls var būt audzējs, un tādā gadījumā pacientam var būt nepieciešama operācija, ķīmijterapija vai starojums, lai novērstu augšanu un mazinātu stresu uz aknām un liesu.
Daži hepatosplenomegālijas gadījumi ir saistīti ar ģenētiskiem traucējumiem. Šiem pacientiem var būt palielināšanās pat pirms dzimšanas, vai arī tā var attīstīties pēc dzimšanas. Šādās situācijās ārstēšanas iespējas var atšķirties no atbalstošas aprūpes pacientam ar neārstējamu enzīmu deficītu vai citām problēmām līdz medikamentiem, kas paredzēti, lai palīdzētu pacienta aknu un liesas funkcijai. Darbs ar ekspertu konkrētajā ģenētiskajā stāvoklī var palīdzēt pacientiem piekļūt vislabākajai iespējamajai ārstēšanai, tostarp potenciāli eksperimentālai ārstēšanai, kas pieejama tikai klīnisko pētījumu dalībniekiem.
Kad sākotnēji tiek konstatēta aknu un liesas palielināšanās, pacientiem jāapzinās, ka var būt nepieciešama plaša pārbaude, lai noskaidrotu, kāpēc tā notiek. Šī informācija ir svarīga, jo tā var noteikt labāko ārstēšanas veidu konkrētajam gadījumam. Pacientiem arī jāpārliecinās, ka viņu medicīnas pakalpojumu sniedzējiem ir pilnīga slimības vēsture, jo tajā var būt svarīgi un atbilstoši dati. Piemēram, būtu svarīgi zināt ģenētisko slimību vēsturi ģimenē, pat ja pacients uzskata, ka gēns nav nodots tālāk.