Vairāki zinātniski pētījumi, no kuriem lielākā daļa ir veikti pēdējo desmitgažu laikā, liecina, ka pastāv cieša saikne starp epilepsiju un depresiju. Lielākā daļa pierādījumu par šo saikni attiecas uz empīrisko korelāciju starp abiem nosacījumiem. Cilvēkiem ar depresiju ir daudz lielāka iespēja saslimt ar epilepsiju, un cilvēkiem ar epilepsiju ir daudz lielāka iespēja saslimt ar depresiju.
Pierādījumi par korelāciju starp šiem nosacījumiem ir diezgan pārliecinoši. 2004. gada pētījumā, kas publicēts žurnālā Neurology, atklājās, ka depresijas līmenis epilepsijas slimniekiem ir aptuveni trīs reizes lielāks nekā cilvēkiem ar citām hroniskām slimībām. Tas arī atklāja, ka epilepsijas slimniekiem depresija bieži netiek ārstēta, daļēji tāpēc, ka tā izpaužas savādāk nekā parasti. Piemēram, šķiet, ka depresīvie epileptiķi bieži piedzīvo aizkaitināmību un trauksmi. Saskaņā ar dažiem aprēķiniem pašnāvību līmenis cilvēkiem ar epilepsiju ir desmit reizes lielāks nekā parastajiem iedzīvotājiem.
Bioloģiskās saiknes pastāvēšana starp epilepsiju un depresiju ir teorētiska, bet nav labi saprotama. Daži zinātnieki ir plaši norādījuši, ka neirotransmiteru dopamīna, serotonīna, norepinefrīna un GABA trūkums var izraisīt abas šīs slimības. Ir izvirzītas arī hipotēzes par ģenētiskiem savienojumiem. Tomēr ir maz eksperimentālu pierādījumu, lai atbalstītu vai precīzāk aprakstītu šāda veida saikni.
Apziņa par saistību starp epilepsiju un depresiju ir pieaugusi lēnām. Mūsdienu novērotāji saka, ka depresija epilepsijas slimniekiem jau ilgu laiku ir ignorēta. Viņi liek domāt, ka šī pārraudzība bija saistīta ar pārliecību, ka depresijas simptomi bija saprātīga, paredzama un nepatoloģiska reakcija uz ciešanām, kas saistītas ar epilepsiju. Mēģinājumi novērst šo pārliecību ietver 2003. gada pētījumu, kas publicēts Epilepsy Currents un atklāj, ka saikne starp epilepsiju un depresiju nepastiprinās ar arvien smagākiem vai biežākiem krampjiem.
Depresijas esamība cilvēkiem ar epilepsiju ietekmē ārstēšanu un dzīves kvalitāti. Vairāki pētījumi liecina, ka neārstējamas epilepsijas gadījumā, kuru nevar pilnībā kontrolēt, depresijas samazināšanai ir jābūt svarīgākam mērķim nekā krampju biežuma samazināšanai. Tas ir, ja daži krampji ir neizbēgami, dzīves kvalitāte uzlabojas vairāk, kad aprūpētāji koncentrējas uz depresijas ārstēšanu. Antidepresantu lietošana cilvēkiem ar epilepsiju nav pietiekami pētīta. Daži zinātnieki uzskata, ka antidepresanti un īpaši selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) palielina krampju iespējamību, taču šis apgalvojums ir pretrunīgs.