Dažas cefaleksīna mijiedarbības var ietvert konfliktus ar hormonālo dzimstības kontroli, diabēta medikamentiem un cilpas diurētiskiem līdzekļiem, ko izmanto ūdens svara samazināšanai. Turklāt šī antibiotika var būt pretrunā ar dažiem uztura bagātinātājiem, tostarp cinku un K vitamīnu. Cefaleksīns var saasināt arī noteiktus veselības stāvokļus. Pirms pacienti sāk lietot zāles, viņiem jāapspriež sava nesenā slimības vēsture, lai ārsts varētu identificēt iespējamos konfliktus un noteikt, vai zāles būs drošas konkrētajā situācijā.
Hormonālā dzimstības kontrole var būt mazāk efektīva, kamēr cilvēki lieto antibiotikas, tāpēc ir ieteicams izmantot rezerves kontracepciju. Pacientiem var rasties arī cefaleksīna mijiedarbība, ja viņi lieto cilpas diurētiskos līdzekļus, piemēram, furosemīdu; viņu nieres var tikt traucētas zāļu kombinācijas rezultātā. Balsalazīns, zāles, ko lieto čūlainā kolīta ārstēšanai, var būt mazāk efektīvas kopā ar cefaleksīnu; cefaleksīns var arī saasināt kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, padarot to par sliktu izvēli pacientiem, kuriem ir čūlainais kolīts.
Cukura diabēta zāles, kas satur metformīnu, ir vēl viens potenciāls iemesls bažām par cefaleksīna mijiedarbību. Abas zāles tiek apstrādātas caur nierēm, kas var nespēt pietiekami ātri izvadīt metformīnu. Tā rezultātā pacienta asinsspiediens var pazemināties bīstami zemu. Diabēta pacientiem var būt nepieciešama piesardzība ar antibiotiku terapiju, tostarp jāuzrauga cukura līmeņa izmaiņas asinīs un jārīkojas nekavējoties, parādoties pirmajām ievērojamas līmeņa pazemināšanās pazīmēm.
Citas iespējamās cefaleksīna mijiedarbības ir saistītas ar nierēm. Pacienti ar nieru darbības traucējumiem, iespējams, nevarēs lietot zāles vai var būt nepieciešama devas pielāgošana. Tas tiek apstrādāts caur nierēm, un tādējādi tas var tās bojāt. Dialīze nespēj adekvāti metabolizēt cefaleksīnu, un var būt nepieciešams izvēlēties citu medikamentu, lai aizsargātu pacienta nieru darbību. Labākais risinājums var būt atkarīgs no pacienta slimības vēstures.
Garšaugi un uztura bagātinātāji var izraisīt arī cefaleksīna mijiedarbību. Lai samazinātu komplikāciju risku, pacientiem, iespējams, būs īslaicīgi jāpārtrauc to lietošana antibiotiku lietošanas laikā. Gatavojoties lietot jaunas zāles, ir jāapspriež visas pacienta lietotās zāles, tostarp bezrecepšu zāles vai ārstniecības augu ieteiktie savienojumi. Ja ārsts ir informēts par pacienta slimības vēsturi, var izvairīties no iespējamiem konfliktiem. Daudzi praktizētāji apzinās, ka pacienti savās veselības aprūpes shēmās var lietot uztura bagātinātājus vai papildu zāles, un vienkārši vēlas iegūt šo informāciju, lai viņi varētu izvairīties no konfliktiem, nevis tiesāt pacientus.