Vairums pacientu parasti labi panes intravenozo lidokaīnu, taču dažkārt rodas blakusparādības centrālajā nervu sistēmā, sirds un asinsvadu sistēmā un kuņģa-zarnu traktā. Vairumā gadījumu šīs reakcijas ir atkarīgas no devas, kas nozīmē, ka samazinātas devas vai zāļu lietošanas pārtraukšana mazinās blakusparādības. Blakusparādības parasti ir vairāk izplatītas gados vecākiem cilvēkiem vai tiem, kam ir noteiktas veselības problēmas.
Viena no visbiežāk sastopamajām intravenozās lidokaīna blakusparādībām ir centrālās nervu sistēmas toksicitāte. Šī blakusparādība visbiežāk rodas gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar sirds mazspēju vai tiem, kuriem ir smagi bojāta aknu darbība, kas kavē noteiktu zāļu metabolismu. Visbiežāk novērotais nervu sistēmas toksicitātes simptoms ir trīce. Citi simptomi ir reibonis, bezmiegs, neskaidra runa, ataksija, depresija, uzbudinājums, personības izmaiņas, halucinācijas un atmiņas traucējumi. Ja tas notiek, devu parasti samazina vai lidokaīna lietošanu pārtrauc citu zāļu vietā.
Sirds un asinsvadu toksicitāte ir vēl viena iespējamā lidokaīna blakusparādība. Šī stāvokļa simptomi var būt šoks, hipotensija vai asistolija. Šī komplikācija parasti ir reta un pārsvarā labi panesama, pat tiem, kam ir sirds slimība, lai gan sirds un asinsvadu toksicitāte ir visizplatītākā tiem, kuriem ir sirds slimība. Vairumā gadījumu šī blakusparādība ir pārdozēšanas rezultāts.
Intravenoza lidokaīna kuņģa-zarnu trakta blakusparādības parasti ir labi panesamas un var atšķirties atkarībā no pacienta. Simptomi var būt slikta dūša un vemšana. Citas retākas lidokaīna blakusparādības var būt īslaicīga psihoze, alerģiskas reakcijas, piemēram, ādas izsitumi, reibonis vai mēles tirpšana un elpošanas traucējumi. Šīs parādības parasti ir ļoti reti un rodas tikai ļoti nelielam skaitam pacientu, kuri ir īpaši jutīgi pret lidokaīnu.
Mazāk smagas un īslaicīgas intravenozas lidokaīna blakusparādības var būt sāpes vai apsārtums injekcijas vietā, nejutīgums, elpas trūkums un pietūkums. Tās parasti ir vieglas, un tās var izraisīt alerģiska reakcija. Parasti tie neizraisa zāļu lietošanas pārtraukšanu, taču tie ir rūpīgi jāuzrauga, lai novērstu smagāku reakciju. Ļoti retos gadījumos lidokaīna lietošanas laikā pacientiem var rasties krampji. Citas zāles var ievadīt lidokaīna vietā pacientiem, kuri ir īpaši jutīgi pret blakusparādībām.
Par jebkādiem neparastiem simptomiem nekavējoties jāziņo ārstam. Tie neaprobežojas tikai ar iepriekš uzskaitītajiem simptomiem, lai gan tie ir visizplatītākie. Lielākā daļa pacientu var panest un lietot intravenozu lidokaīnu bez starpgadījumiem, un pat tie, kuriem ir ziņots par blakusparādībām, var turpināt lietot zāles, ja ieguvumi ir lielāki par diskomfortu.