Metadons ir narkotisks pretsāpju līdzeklis, ko parasti lieto abstinences simptomu mazināšanai. Tomēr ievadīšana jāveic medicīnas speciālistam, jo ir vairākas vielas, kas var mijiedarboties ar metadonu un izraisīt bīstamas blakusparādības. Ne visas šīs mijiedarbības ir ar citām zālēm; bīstamas sekas var būt arī metadona lietošanai, ja ciešat no dažām slimībām, piemēram, kuņģa-zarnu trakta slimībām, vai arī lietojot legālas, viegli pieejamas vielas, piemēram, alkoholu vai greipfrūtu sulu. Ir zināmas vairāk nekā 800 mijiedarbības ar metadonu.
Lietojot vienu pašu, dažas no nopietnām metadona blakusparādībām ir miegainība, neregulāra sirdsdarbība, apgrūtināta elpošana un vieglprātība. Līdz ar to šo medikamentu lietošana kopā ar citām zālēm, piemēram, pretsāpju līdzekļiem, miegazālēm vai muskuļu relaksantiem, var izraisīt metadona mijiedarbību. Kombinējot metadonu ar šādām bezrecepšu receptēm, indivīda elpošana var palēnināties, un papildus miegainība var būt bīstama.
Dažas no visbiežāk sastopamajām metadona mijiedarbībām ir visbīstamākās. Lai gan metadons palīdzēs kontrolēt abstinences simptomus cilvēkiem, kuri atkāpjas no citām narkotiskām vielām, tas var tos pilnībā novērst. Dažiem var būt liels kārdinājums mēģināt vēl vairāk novērst simptomus ar citām zālēm. Metadons joprojām atrodas sistēmā kādu laiku pēc tam, kad ārējā ietekme, iespējams, ir izzudusi, tāpēc pat tad, ja šķiet, ka tas ir pārstājis pārvaldīt simptomus, pirms tiek nozīmēta cita deva, tas joprojām atrodas un mijiedarbosies ar citām zālēm, kas var būt pašpārvalde.
Alkohola lietošana zāļu lietošanas laikā var izraisīt arī metadona mijiedarbību. Šī kombinācija var izraisīt arī domāšanas traucējumus vai grūtības; tas var izraisīt arī fiziskas reakcijas, piemēram, palēnināt cilvēka reakcijas laiku un elpošanu un sirdsdarbības ātrumu. Dažos gadījumos alkohola un metadona sajaukšana ir izraisījusi nāvi.
Smēķēšanas tabakas izstrādājumi var izraisīt arī vienu no izplatītajām metadona mijiedarbībām; tabakas lietošana kopā ar metadonu var samazināt zāļu efektivitāti. Un otrādi, greipfrūti un greipfrūtu sula var palielināt metadona efektivitāti līdz līmenim, kas padarīs to toksisku.
Metadona mijiedarbība notiek arī tad, ja indivīdam ir jau esošs stāvoklis. Ja tas tiek parakstīts, piemēram, cilvēkam ar hronisku kuņģa-zarnu trakta slimību, tas var izraisīt trakta muskuļu spazmas, kā arī akūtu iekaisīgu zarnu slimību attīstību. Ja to ievada indivīdam ar elpceļu slimību, tas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu un turpmāku elpošanas sistēmas nomākšanu. Ja pacients sāk lietot metadonu, aknu slimība, nieru slimība, hipotensija un hipertireoze var izraisīt jauna stāvokļa attīstību.