Ekstrapiramidālā sistēma ir neironu tīkls smadzenēs, kas ir daļa no motorās sistēmas un kam ir galvenā loma ķermeņa kustību koordinēšanā. Šīs sistēmas pareiza darbība ir ļoti atkarīga no neirotransmitera dopamīna. Tā kā daudzas antipsihotiskas zāles ietekmē dopamīna tīklu, šīs zāles var izraisīt ekstrapiramidālus simptomus, piemēram, muskuļu stīvumu, atkārtotas muskuļu kustības un patvaļīgas kustības.
Ekstrapiramidālie simptomi, ko sauc arī par EPS, galvenokārt attīstās dopamīna ceļu traucējumu dēļ smadzeņu daļās, kas iesaistītas motoriskajā sistēmā. Šis traucējums samazina dopamīna pieejamību smadzeņu daļās, kas regulē un koordinē kustību. Rezultātā rodas simptomi, kas saistīti ar muskuļu kontroles zudumu, piemēram, muskuļu raustīšanās un trīce.
Daudzu veidu vecāki antipsihotiskie medikamenti izraisa ekstrapiramidālus simptomus, tostarp haloperidolu un hlorpromazīnu. Šīs zāles darbojas, nomācot dopamīna aktivitāti, kas tiek pārmērīgi ražots cilvēku ar šizofrēniju un citiem psihozes traucējumiem smadzenēs. Ekstrapiramidālas blakusparādības rodas šīs dopamīna nomākšanas dēļ, un blakusparādību risks laika gaitā palielinās, kamēr tiek lietotas zāles.
Dažiem cilvēkiem ekstrapiramidāli simptomi var parādīties stundu vai dienu laikā pēc pirmās antipsihotiskā līdzekļa devas lietošanas; citiem cilvēkiem simptomi var neizpausties mēnešus vai gadus. Tipiskas blakusparādības ir muskuļu stīvums, trīce, raustīšanās, muskuļu kontrakcijas, piespiedu muskuļu kustības un nemiers. Citi bieži sastopami simptomi ir saistīti ar seju, un tie var ietvert siekalošanos, piespiedu acu kustību un bezkaislīgu, maskai līdzīgu sejas izteiksmi.
Ekstrapiramidāli simptomi var attīstīties citu iemeslu dēļ, nevis antipsihotisko līdzekļu lietošanas dēļ. Cilvēkiem ar Parkinsona slimību, piemēram, attīstās noteikta veida ekstrapiramidālas blakusparādības sakarā ar dopamīna sekrēcijā iesaistīto neironu nāvi. Šī šūnu nāve izraisa ekstrapiramidālā neironu tīkla disfunkciju un simptomu, ko sauc par bradikinēziju, kurā kustības tiek veiktas lēnāk nekā parasti.
Cilvēki, kuriem antipsihotisko līdzekļu lietošanas rezultātā rodas ekstrapiramidālas blakusparādības, var samazināt simptomu rašanos. Parasti simptomus pārvalda, samazinot zāļu devu vai pārejot uz citu medikamentu. Daudzas jaunās paaudzes antipsihotiskās zāles dažādos veidos ietekmē dopamīna ceļus, tāpēc pāreja uz jaunāku medikamentu var mazināt simptomus. Alternatīvi ārsts var izrakstīt papildu zāles, lai samazinātu antipsihotisko zāļu blakusparādības.
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību un citiem traucējumiem, kas ietekmē dopamīna ceļus, dopamīna prekursors, ko sauc par L-dopu, ir viens no visbiežāk lietotajiem medikamentiem ārstēšanai. Šīs zāles lieto, jo pats dopamīns nevar šķērsot hematoencefālisko barjeru. L-dopa spēj šķērsot barjeru, un kā dopamīna prekursors smadzenēs tiek metabolizēts par būtisku neirotransmiteru.