Ir daudz dažādu niezes cēloņu, un tie parasti ir saistīti ar niezes veidu. Niezi parasti klasificē kā nejaušu vai hronisku. Nejaušu niezi parasti izraisa kaut kas, kas nokļūst uz ādas. Tas var būt kaut kas niecīgs, piemēram, mazs kukainis vai mati. Ādas bojājumi, alerģiskas reakcijas un dažas slimības parasti izraisa hronisku niezi.
Kad daļiņas nokrīt uz ādas, nervu receptori nosūta signālus uz muguras smadzenēm, un pēc tam muguras smadzenes brīdina smadzenes, lai tās nosūtītu “skrāpējuma” signālu. Impulss skrāpēt bieži rodas no nepieciešamības atbrīvot ķermeni no svešas vielas. Piemēram, tas notiek, kad uz ādas rāpojas kukainis vai matu šķipsna kutina kaklu. Zinātnieki agrāk uzskatīja, ka impulss skrāpēt nāk no tiem pašiem receptoriem, kas izraisa sāpju reakcijas, taču viņi galu galā atklāja, ka impulsi ir pilnīgi atšķirīgi. Skrāpēšanas impulsi izraisa agresīvu reakciju, savukārt sāpju impulsi izraisa atstāšanos.
Ādas slimības, kas var izraisīt niezi, ir psoriāze, ekzēma un dermatīts. Visi šie traucējumi parasti ietver niezošus izsitumus uz ādas virsmas. Tiek uzskatīts, ka psoriāzi izraisa ķīmiska nelīdzsvarotība ādā, un tās izcelsme var būt ģenētiska. Parasti tiek uzskatīts, ka ekzēma ir vides faktoru rezultāts.
Daži no visbiežāk sastopamajiem niezes cēloņiem nav tieši saistīti ar ādas bojājumiem un var ietvert sausu ādu un lokālu alerģisku reakciju. Sausa āda parasti sāk lobīties, kas var kairināt ādu un izraisīt niezi. Sausu ādu parasti var ārstēt ar mitrinātāju. Alergēni, kas ir pakļauti ādai, bieži var izraisīt niezi. Indes efeja un indīgais ozols ir daži labi piemēri, taču alergēns, kas var izraisīt niezi, katram cilvēkam ir atšķirīgs.
Niezes cēloņi var būt arī dažu veidu parazīti, piemēram, utis un kašķis. Visbiežāk utis atrodas matos, bet kašķis var izplatīties jebkurā ķermeņa vietā. Parazīti, kas izraisa kašķi, ir mikroskopiski un parasti atrodas zem ādas. Gan kašķi, gan utis var ārstēt ar bezrecepšu medikamentiem.
Retos gadījumos niezes cēlonis var būt nopietna slimība, piemēram, C hepatīts vai aknu slimība. Grūtniecēm, iespējams, jādodas pie ārsta, ja viņas sāk cieš no pastāvīga niezes, jo tas var liecināt par holestāzi, stāvokli, kas dažkārt rodas vēlīnā grūtniecības stadijā un var izraisīt aknu bojājumus. Iespējams, ir laba ideja vērsties pie ārsta, ja rodas nieze, kas septiņu dienu laikā nereaģē uz lokālu ārstēšanu.