Reti ir gadījumi, kad liesas vēzis faktiski rodas liesā. Vairumā gadījumu vēzis tur izplatās no citām limfātiskās sistēmas daļām. Limfātiskās sistēmas mērķis ir cīnīties ar infekcijām, tāpēc vēža pazīmes šajā zonā mēdz ietvert gripas simptomus, piemēram, pietūkuši dziedzeri, sāpes un drudzis. Nogurumu, vēl vienu izplatītu vēža pazīmi, parasti izraisa novājināta imūnsistēma. Sāpes vēderā ir vēl viens simptoms, ko izjūt daudzi pacienti, taču tas ir tik neskaidrs simptoms, ka tas ne vienmēr norāda uz liesas vēzi, tāpēc šī zīme pati par sevi neuztrauc pacientus vai ārstus. Šis vēža veids ietekmē arī ādu, kas var kļūt niezoša vai zilumi, lai gan bieži tiek ietekmēti arī kauli un locītavas.
Daudzos liesas vēža gadījumos tiek ietekmēts ne tikai šis orgāns; var tikt ietekmēta visa limfātiskā sistēma. Rezultātā pacienti parasti nejūtas labi, daļēji tāpēc, ka viņu novājinātā imūnsistēma var padarīt viņus uzņēmīgākus pret gripu un citām slimībām. Drudzis un limfmezglu pietūkums ir daži no galvenajiem simptomiem, lai gan drebuļi un nakts svīšana arī ir izplatītas šāda veida vēža pazīmes. Viens no sākotnējiem vēža simptomiem mēdz būt nogurums, ko var izraisīt tādas slimības kā gripa, vai arī tas var būt zema asins šūnu skaita rezultāts.
Sāpes vēderā ir izplatītas vairumā liesas vēža gadījumu, jo orgāns kļūst tik liels, ka lielākajai daļai pacientu tas kļūst neērti. Faktiski tas var kļūt tik liels, ka tas piespiežas pie vēdera, ievērojami samazinot apetīti un liekot pacientiem negaidīti zaudēt svaru. Protams, vēdera sāpēm ir dažādi citi skaidrojumi, tāpēc, lai gan daudzi pacienti ar šāda veida vēzi pamana šo simptomu, tas reti noved pie pareizas diagnozes. Šī iemesla dēļ parasti ir jāveic vairākas pārbaudes, pirms tiek diagnosticēts limfātiskās sistēmas vēzis.
Pat ādu bieži ietekmē liesas vēzis. Slimības sākumā tas mēdz kļūt niezošs. Iemesls tam ir tas, ka inficētā liesa nevar pareizi izfiltrēt toksīnus no asinsrites, tāpēc tie uzkrājas, kā rezultātā var rasties niezoša, iekaisusi āda. Pacientiem, kuri pārmērīgi skrāpē ādu, ir risks saslimt ar infekciju, taču pat tie, kuri nesaskrāpē, var pamanīt, ka āda asiņo un rodas zilumi vieglāk nekā iepriekš. Turklāt kauli un locītavas mēdz sāpēt, kad pacienti cieš no liesas vēža.