Pasaulē visvairāk apdraudētie zīdītāji ir melnais degunradzis, milzu panda un milzu sable antilope. Arī Sumatras tīģeris ir ārkārtīgi apdraudēts. Lielākā daļa no šiem apdraudētajiem zīdītājiem izmirst biotopu dekonstrukcijas un malumedniecības dēļ. Ir izstrādātas programmas to aizsardzībai, taču, tā kā to ir tik maz un apstākļi, kas izraisa to apdraudējumu, joprojām ir problēma, zinātnieki nav pārliecināti, vai saglabāšanas centieni būs efektīvi.
Vairāk nekā 90 procenti melno degunradžu populācijas pazuda no sava dzimtā Āfrikas kontinenta no 1970. līdz 1990. gadiem. Tas lielā mērā ir saistīts ar malumedniecību, jo to ragi bieži tiek pārdoti melnajā tirgū. Āfrikā tiek veikti pasākumi pret malumedniecību, un šīs degunradžu sugas skaits lēnām sāk pieaugt. 2008. gadā tika lēsts, ka visā pasaulē bija tikai nedaudz vairāk par 3,000 melno degunradžu, kas padara to par vienu no visvairāk apdraudētajiem zīdītājiem. Var būt mazāk nekā 10 Rietumāfrikas melno degunradžu, kas ir melnā degunradžu pasuga.
Milzu panda, kuras dzimtene ir Ķīna, ir vēl viens no pasaulē visvairāk apdraudētajiem zīdītājiem. Daudzas no šīm pandām pašlaik izdzīvo nebrīvē Ķīnā, un tās izmitina arī vairākos zooloģiskajos dārzos ārpus Ķīnas. Zinātnieki lēš, ka Ķīnas savvaļā joprojām varētu eksistēt nedaudz vairāk par 1,000 milzu pandu, taču to dzīvotne joprojām ir ļoti apdraudēta mežu izciršanas dēļ. Milzu pandas galvenokārt ēd bambusu, un šis svarīgais barības avots turpina izzust, jo Ķīnā tiek izcirsti meži rūpnieciskiem nolūkiem. Tos arī joprojām bieži medī, jo cilvēki parasti var iegūt labu cenu par savām kažokām, izmantojot melno tirgu.
Iespējams, ka pasaulē ir palicis mazāk nekā 1,000 milzu sable antilopes. Šo antilopu, kas ir sable antilopes pasugas, dzimtene ir Āfrika. Daudzi no viņiem ir aizsargājami un dzīvo parkos, kuros nav atļauts medīt. Tie tiek uzskatīti par kritiski apdraudētiem, un lielākā daļa šo dzīvnieku, iespējams, ir miruši ilgā Āfrikas pilsoņu kara laikā. Dabā kādu no šiem dzīvniekiem var redzēt reti, jo lielākā daļa, visticamāk, atrodas nebrīvē.
Sumatras tīģeri, kas ir mazākais tīģeru veids, ir viens no visvairāk apdraudētajiem zīdītājiem. Uz Zemes var būt tikai 500 vai mazāk šo tīģeru. Galvenais Sumatras tīģera apdraudējuma iemesls, iespējams, ir malumedniecība, jo viņu ādu un kažokādu daudzi uzskata par vērtīgu. Visu tīģeru, tostarp Sumatras tīģera, medīšana ir nelikumīga, taču tā joprojām notiek. Daudzi no šiem tīģeriem tiek aizsargāti nebrīvē visā pasaulē, tostarp viņu dzimtajā valstī Indonēzijā.