Aspirīna lietošana kā profilaktiska ārstēšana, ko lieto dzeršanas seansa sākumā, ir izplatīta prakse, ko izmanto, lai izvairītos no alkohola izraisītām paģirām. Tomēr alkohola un aspirīna sajaukšana rada zināmu risku. Abas vielas var būt toksiskas aknām, un to vienlaicīga lietošana vienā laika periodā var pārslogot aknas un izraisīt aknu bojājumus. Turklāt pētījumi liecina, ka aspirīns var kavēt organisma spēju sadalīt alkoholu, kas var izraisīt neparedzētu alkohola intoksikācijas līmeni. Ja kuņģa-zarnu traktā (GI) vienlaikus atrodas alkohols un aspirīns, palielinās arī iekšējas asiņošanas risks.
Aspirīns, alkohols un citas iekšķīgi lietojamas zāles vispirms uzsūcas caur kuņģa gļotādu, jutīgu membrānu, kas sastāv no gļotādas. Ir zināms, ka gan alkohols, gan aspirīns kairina kuņģa gļotādu, taču, lietojot atsevišķi un atbilstošās devās, tie parasti nerada būtisku kaitējumu. Patiesībā daudzi cilvēki katru dienu lieto aspirīnu, lai cīnītos ar hroniskām sāpēm vai novērstu sirdslēkmi. Tomēr, lietojot kopā gan alkoholu, gan aspirīnu, ievērojami palielinās GI trakta bojājumu risks. Šis bojājums var izraisīt hroniskas asiņošanas čūlas un citus iekšējas asiņošanas gadījumus.
Papildus GI asiņošanai, kas var rasties kuņģa gļotādas kairinājuma dēļ, aspirīna farmakoloģisko īpašību dēļ var rasties arī citas komplikācijas. Ikdienas aspirīna shēmas, ko lieto, lai ārstētu slimības, kas saistītas ar traucētu asins plūsmu, piemēram, insultu un sirdslēkmi, ir paredzētas, jo aspirīns ir asins šķidrinātājs. Tas novērš asins recekļu veidošanos un novērš aplikuma veidošanos uz artēriju sienām. Tomēr aspirīna antikoagulanta īpašības var būt postošas, jo, ja no kombinācijas rodas kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aspirīns var izraisīt asiņošanas progresēšanu līdz dzīvībai bīstamai asiņošanai. Šo blakusparādību parasti novēro, ja persona ir lietojusi aspirīnu katru dienu, bet var rasties arī pēc vienas devas.
Pirms uzsūkšanās kuņģa gļotādā, alkoholu, vēl atrodoties kuņģī, sadala enzīms, alkohola dehidrogenāze (ADH). Aspirīns traucē ADH veidošanos kuņģī, un abu vielu lietošana kopā var izraisīt negaidītu alkohola satura (BAC) pieaugumu asinīs, jo alkohols netiek pareizi metabolizēts, ja ir klāt aspirīns. Lai gan pieaugums var nebūt statistiski nozīmīgs, cilvēks var neapzināties, ka viņa tolerance pret alkoholu ir samazinājusies, kas var izraisīt nepareizu atturības novērtējumu.