Kas ir garā klepus toksīns?

Garā klepus toksīns ir liels proteīns, ko ražo Bordatella pertussis, garā klepus izraisītājs. Toksīns, kas pazīstams arī kā PT, ir liels proteīns, kas sastāv no sešām apakšvienībām. Tas ir eksotoksīns un izdalās no baktēriju šūnām neaktīvā veidā. Kad tas ir uzņemts šūnās, tas tiek aktivizēts, izjaucot saimniekšūnu intracelulāros signālu mehānismus un atvieglojot inficētās personas baktēriju kolonizāciju. Šī bakteriālā slimība ir viena no lipīgajām slimībām, ar kuru slimo gan bērni, gan pieaugušie, neskatoties uz to, ka pret organismu pastāv vakcīna.

Garā klepus toksīnam ir sešas apakšvienības, kas pazīstamas kā S1, S2, S3, S4 un S5. Katrā PT molekulā ir divas S4 apakšvienības molekulas. Šis toksīna veids ir pazīstams kā A/B toksīns. Garā klepus toksīna A daļa sastāv no S1, tai ir fermentatīva aktivitāte un tā var katalizēt ķīmiskās reakcijas.

PT B sadaļa satur apakšvienības S2-S5 un saistās ar receptoriem uz saimniekšūnas membrānas. Kad atbilstošs savienojums ar to saistās, tas izraisa šūnu aktivitāti. Garā klepus toksīna B daļu saistīšanās izraisa A apakšvienības aktivāciju. Kad šī apakšvienība ir aktīva, tā traucē saimnieka imūnreakciju.

Svarīga cilvēka imūnsistēmas sastāvdaļa ir receptoru, ko sauc par G proteīniem, aktivizēšana. Tie stimulē daudzus ceļus, kas saistīti ar imunitāti. Ja viņu darbība tiek bloķēta, tas var ievērojami traucēt spēju atvairīt patogēnu uzbrukumu. Garā klepus toksīna A apakšvienības aktivizēšana ļauj tai pievienot ADP-ribozi vienai G proteīna formai, tādējādi ievērojami kavējot intracelulāro signālu pārraidi un traucējot imūnreakciju pret infekciju ar šo Bordatella patogēnu.

Garā klepus toksīna apakšvienības S2 un S3 saistās ar receptoriem uz dažāda veida šūnām. 3. apakšvienība var saistīties ar šūnu virsmu, ko sauc par fagocītiem, kuru funkcija ir uzņemt un absorbēt baktērijas un citus iebrucējus. Nav skaidrs, kāpēc patogēns izraisa šo reakciju. Viena hipotēze ir tāda, ka, atrodoties šajās specializētajās šūnās, patogēnās baktērijas spēj ierobežot citu imūnsistēmas aspektu. Parasti šīs šūnas ražotu toksiskus oksidētus produktus, kas iznīcina tuvumā esošās baktērijas.

G proteīnu bioķīmiskajā izpētē bieži tiek izmantots komerciāli pieejams garā klepus toksīns. Šīs apakšvienības spēja pievienot G proteīnam ADP-ribozi izraisa tās aktivitāti, kas ir nošķirta no jebkuras G proteīna receptora reakcijas. Tas ir noderīgi G proteīnu pētījumos. Tas ir pieejams neaktīvā formā un nav jāaktivizē, ja to lieto ar šūnu ekstraktiem vai šūnām, bet tas notiek, ja eksperimentos ir iesaistīts attīrīts G proteīns.