Kas ir hepatocītu augšanas faktors?

Hepatocītu augšanas faktors (HGF) ir proteīnus kodējošs gēns, kas iesaistīts šūnu augšanas, homeostāzes un reģenerācijas regulēšanā. HGF gēns tiek aktivizēts, saistoties ar mezenhimālā epitēlija pārejas faktora (MET) receptoru. Aktivizējot, šis gēns darbojas kā augšanas faktors, veicinot hepatocītu reģenerāciju cilmes un cilmes šūnās. HGF nelīdzsvarotība ir saistīta ar daudziem vēža veidiem un augšanas traucējumiem.

Ģenētikas ziņā proteīnus kodējošo HGF gēnu sauc par hepatopoetīna A / izkliedes faktoru. Iepriekšējie nosaukumi ir kurlums un autosomāli recesīvs 39. Hepatocītu augšanas faktora receptoru (HGFR) sauc par c-MET. Hepatocītu augšanas faktors ir sinonīms hepatocītu augšanas faktoram/izkliedes faktoram (HGF/SF), un zinātniskajā literatūrā to bieži dēvē par HGF/SF.

Šūnu līmenī HGF ir polipeptīds, ko izdala mezenhimālās šūnas, kas darbojas kā daudzfunkcionāls citokīns uz epitēlija izcelsmes šūnām. HGF šūnu reakciju mediē c-MET tirozīna kināzes receptors. Disulfīda saite starp alfa un beta ķēdēm aktivizē HGF, kas saistās ar c-MET un iedarbina tirozīna kināzes signālu kaskādi. Gala rezultāts ir hepatocītu reģenerācija cilmes šūnās, kā arī cilmes šūnās.

Ir pierādīts, ka spēja iedarboties uz priekštečšūnām, kā arī cilmes šūnām palīdz embrija orgānu attīstībā un pieaugušo orgānu atjaunošanā. HGF loma parakrīno šūnu augšanā ir svarīga arī audu reģenerācijai, audzēju ģenēzei un angiogenēzei. Pareizai HGF izdalīšanai ir izšķiroša nozīme aknu un citu orgānu organoģenēzē.

HGF un MET ekspresija tieši ietekmē šūnu augšanas ciklu. Ja ir nepietiekams HGF līmenis, augšana var kavēties. Ja nav HGF, aknas var kļūt mazas un gandrīz iztukšotas no parenhīmas šūnām. Pārāk daudz HGF var izraisīt audzēju veidošanos, kas nozīmē, ka, ja ir pārāk daudz HGF, var attīstīties vēža audzēji.

Savienojums ar epitēlija šūnām dod HGF iespēju veicināt cita augšanas faktora, asinsvadu epitēlija augšanas faktora (VEGF) ekspresiju. Tādā veidā HGF ietekmē angiogenēzi. Angioģenēze ir normāla augšanas un dziedināšanas procesa sastāvdaļa, taču tā arī veicina audzēja ģenēzi, ja šūnās netiek atbilstoši ekspresēts HGF.

Par HGF saistību ar noteiktiem vēža veidiem liecina HGF gēna nelīdzsvarotas ekspresijas gadījumi vēža slimniekiem. Saikne starp vēzi un HGF c-MET ceļu ir kļuvusi par mērķi molekulārās terapijas attīstībai.