Kas ir imūnglobulīns A (IgA)?

Asinīs IgA lielākoties ir monomērs, tas ir, viena Y formas vienība, ko ražo kaulu smadzeņu plazmas šūnas. Tās funkcija asinsritē ir mazāk skaidra, bet tā piedalās imūnkompleksu veidošanā un to aizvākšanā.

Gļotādās situācija ir citāda. Gļotādas plazmas šūnas ražo divas savstarpēji ar J ķēdi saistītas vienības, tātad dimēru. Šo dimēru epitēlija šūna uzņem no apakšas ar polimēro imūnglobulīnu receptoru, pārvada cauri šūnai un izmet apikālajā virsmā. Daļa receptora paliek pie molekulas un kļūst par sekretoro komponentu.

Sekretorais komponents nav dekors. Tas aizsargā antivielu no gremošanas fermentiem un palīdz tai noturēties gļotu slānī. Tieši tāpēc IgA izdzīvo zarnu saturā, kur citas antivielas tiktu ātri sadalītas.

Cilvēkam ir arī divi IgA apakštipi. IgA1 dominē asinīs un augšējos elpceļos, IgA2 ir izturīgāka pret baktēriju fermentiem un ir relatīvi vairāk resnajā zarnā, kur baktēriju ir visvairāk.

IgA ir praktiski visos ķermeņa sekrētos, un tās daudzums katrā no tiem atšķiras atkarībā no vietējās vajadzības.

• Siekalas un asaras: pirmā barjera mutē un uz acs virsmas.
• Elpceļu gļotas: aizsardzība deguna dobumā, bronhos un vidusausī caur dzirdes trompi.
• Zarnu sekrēts: lielākais daudzums, sadarbība ar zarnu mikrofloru.
• Mātes piens un jaunpiens: aizsardzība zīdaiņa zarnu gļotādai.
• Uroģenitālā trakta sekrēts: vietējā aizsardzība pret uzsēšanos uz gļotādas.

Lai saprastu, kāpēc analīzēs mēra tieši šīs klases, noder to salīdzinājums pēc darbības vietas un stila.

Ceļš no ražošanas vietas līdz gļotu slānim ir viens no smalkākajiem transporta mehānismiem organismā, un tas izskaidro, kāpēc gļotādas imunitāte ir samērā neatkarīga no asins antivielu līmeņa.

1. Antigēns tiek uzņemts gļotādas limfoīdajos audos, piemēram, zarnu Peijera plāksnēs.
2. B šūnas tur pārslēdzas uz IgA ražošanu, ietekmējoties no vietējiem signāliem.
3. Nobriedušās plazmas šūnas migrē un apmetas gļotādas pašā slānī, tostarp arī citās gļotādās, ne tikai tur, kur sākotnēji stimulētas.
4. Tās izdala dimēro IgA ar J ķēdi.
5. Epitēlija šūna to uzņem ar polimēro imūnglobulīnu receptoru un pārvada cauri sev.
6. Apikālajā virsmā receptora daļa tiek nogriezta, un sekretorā IgA nonāk gļotās.

Jaundzimušajam sava IgA gandrīz nav, un tā, atšķirībā no IgG, placentu nešķērso. Zarnu gļotādas aizsardzību pirmajos mēnešos lielā mērā nodrošina mātes piena sekretorā IgA, kuras saturs ir īpaši augsts jaunpienā pirmajās dienās. Tā zarnās nesagremojas un darbojas uz vietas.

Bērna paša IgA ražošana attīstās pakāpeniski un pieaugušo līmeni sasniedz vēlāk nekā IgM un IgG. Tāpēc pirms noteikta vecuma zems IgA nav interpretējams kā deficīts, un selektīva IgA deficīta diagnozi parasti neliek maziem bērniem.

Pieaugušā vecumā līmenis ir stabils, bet lokālā gļotādu imunitāte ir jutīga pret faktoriem, kas maina gļotādu: smēķēšanu, hronisku sausumu, pastāvīgu alkohola iedarbību un dažiem medikamentiem. Vecumā vispārējais IgA līmenis asinīs bieži nedaudz pieaug, savukārt gļotādu aizsardzības kvalitāte var pasliktināties.

Selektīvs IgA deficīts nozīmē, ka IgA līmenis ir ļoti zems vai nenosakāms, bet pārējās klases ir normālas. Ievērojamai daļai cilvēku tas nerada nekādas sūdzības un tiek atklāts nejauši. Citiem tas izpaužas ar biežām elpceļu infekcijām, zarnu traucējumiem, un tas biežāk sastopams kopā ar celiakiju un autoimūnām slimībām.

Praktiski svarīgi divi apstākļi. Pirmkārt, cilvēkiem ar IgA deficītu celiakijas analīze, kas balstās uz IgA klases antivielām, var būt viltus negatīva, tāpēc laboratorijas parasti vienlaikus nosaka kopējo IgA. Otrkārt, retos gadījumos šiem cilvēkiem var veidoties antivielas pret IgA, kas rada reakcijas risku, saņemot asins preparātus, tāpēc šī informācija jāzina ārstam.

IgA var arī pati kļūt par slimības cēloni. IgA nefropātija ir viens no biežākajiem hroniskiem glomerulonefrīta veidiem, kurā IgA saturoši imūnkompleksi nogulsnējas nieru kamoliņos; tipiskā pazīme ir asinis urīnā, kas parādās vienlaikus ar elpceļu infekciju vai dažas dienas pēc tās. IgA vaskulīts biežāk skar bērnus un izpaužas ar izsitumiem uz kājām un sēžamvietas, locītavu sāpēm, vēdersāpēm un nieru iesaisti.

Pie ārsta jāvēršas, ja urīns kļūst sārts vai brūns, ja izsitumi ir sīki punktveida un nebālē, spiežot, ja atkārtojas smagas infekcijas vai ja ilgstoši ir caureja un svara zudums.

• Ģimenes ārsts: pirmā izvērtēšana un analīžu nozīmēšana.
• Imunologs: imūndeficīta apstiprināšana un novērošana.
• Nefrologs: IgA nefropātija, asinis un olbaltums urīnā.
• Gastroenterologs: celiakija, hroniski zarnu traucējumi.
• Reimatologs: IgA vaskulīts un saistītās autoimūnās slimības.

Kopējo IgA nosaka asins serumā kopā ar IgG un IgM. Rezultātu vērtē pēc vecuma normas. Ja IgA ir ļoti zems, ārsts parasti to pārbauda atkārtoti un izslēdz sekundārus cēloņus, piemēram, olbaltumvielu zudumu vai medikamentu ietekmi.

Celiakijas diagnostikā nosaka IgA klases antivielas pret audu transglutamināzi, un šo analīzi vienmēr jāinterpretē kopā ar kopējo IgA. Ja pēdējais ir zems, izmanto IgG klases testus.

Sekretorās IgA noteikšana siekalās vai fēcēs pētniecībā tiek izmantota, bet ikdienas klīniskā praksē tai nav noteiktas vietas, un no to rezultātiem izdarīti secinājumi par imunitātes stāvokli parasti nav pamatoti.

IgA nefropātijas diagnozi var apstiprināt tikai ar nieres biopsiju, kurā imunofluorescencē redzamas IgA nogulsnes kamoliņu mezangijā. Asins un urīna analīzes uz to norāda, bet neapstiprina.

Bieži tiek jaukta IgA un IgG loma vakcinācijā. Injicēta vakcīna galvenokārt ceļ IgG līmeni asinīs, kas labi pasargā no smagas slimības, bet gļotādas IgA ierosina vājāk. Tāpēc vakcinēts cilvēks var inficēties elpceļos, lai gan slimo vieglāk. Tas nav vakcīnas kļūme, bet imunitātes anatomijas sekas.

Otra jaukšana ir starp IgA deficītu un vispārēju imunitātes vājumu. Cilvēks ar selektīvu IgA deficītu nav „bez imunitātes"; pārējās klases strādā, un daudzi šādi cilvēki dzīvo, par to nezinot.

Mazāk zināms fakts ir tas, ka IgA nav tikai aizsardzība pret svešo. Zarnās tā aktīvi pārklāj arī normālo mikrofloru, tādējādi to noturot gļotu slānī un neļaujot tai pietuvoties epitēlijam. Šo procesu tagad saprot kā sarunu, nevis karu: IgA veido un uztur zarnu mikrobu kopienas struktūru, un tās trūkums maina mikrofloras sastāvu.

No tā izriet trešā doma, kas noder praksē: gļotādu imunitāti nevar novērtēt pēc asins analīzes vienas. Cilvēks ar normālu IgA asinīs var slikti aizsargāt gļotādu, ja gļotādas pati ir bojāta, izžuvusi vai hroniski kairināta.