Misūri štatu kompromiss ietvēra virkni Amerikas Savienoto Valstu Kongresa darbību 1820.–1821. gadā, lai izlīdzinātu brīvo valstu un vergu valstu skaitu Savienībā. Kad 1819. gadā Misūri štatā iesniedza lūgumu iegūt valstiskumu, brīvo štatu un vergu skaits bija vienāds. Sākās diskusijas par to, vai Misūri būtu jāuzņem kā štatu, kurā ir atļauta verdzība, vai par valsti, kas aizliedz verdzību. Kongress galu galā panāca kompromisu, izveidojot Meinu kā brīvu štatu un Misūri kā vergu valsti, saglabājot vienmērīgu sadalījumu. Misūri štata kompromiss arī definēja, kā turpmāk tiks risinātas debates par vergu pret brīvo valsti, lai izvairītos no turpmākām debatēm.
Pirms Misūri štata centās iegūt valstiskumu, 11 štati neatļāva verdzību, bet 11 — to darīja. Verdzības valstis bija nelokāmas par sava dzīvesveida saglabāšanu, savukārt abolicionisti ziemeļu štatos tikpat kaislīgi vēlējās, lai vergi tiktu atbrīvoti. Gan brīvajām, gan vergu valstīm Senātā bija vienlīdzīga pārstāvniecība. Tomēr brīvo štatu iedzīvotāju skaits bija lielāks, kas deva grupai lielāku pārstāvniecību Pārstāvju palātā.
Tā kā Misūri štatā apmetās dienvidnieki, bija paredzams, ka štats vēlēsies atļaut verdzību. 1819. gadā Džeimss Tallmedžs, Pārstāvju palātas loceklis no Ņujorkas, piedāvāja grozījumu, kura mērķis bija novērst turpmāku vergu ievešanu Misūri štatā un vergu atbrīvošanu šajā apgabalā. Pasākums tika pieņemts Pārstāvju palātā, bet ne Senātā.
Misūri štata kompromiss ļāva abām verdzības jautājuma pusēm iegūt kaut ko, ko tās gribēja. 1820. gadā Meinas ziemeļu štats tika uzņemts Savienībā kā brīvvalsts. Savukārt Misūri tika ielaists kā štats, kas atļāva verdzību. ļāva vergu un brīvo valstu skaitam atkal iegūt tikpat lielu pārstāvniecību Kongresā.
Papildus tam, ka Savienībā tika iekļauta viena vergu valsts un viena brīvvalsts, Misūri štata kompromisā tika risināts arī tas, kā nākotnē būtu jārisina valsts verdzības jautājumi. Saskaņā ar kompromisu pārējā Luiziānas pirkuma teritorijas daļa uz ziemeļiem no Misūri štata dienvidu robežas būtu brīva no vergiem. Pasākums arī prasīja cilvēkiem brīvajās valstīs atdot bēgļus vergus to īpašniekiem.
Henrijam Klejam, kurš tajā laikā bija Pārstāvju palātas priekšsēdētājs, tiek uzskatīts, ka viņš palīdzēja panākt Misūri štata kompromisu. Galu galā aktu parakstīja prezidents Džeimss Monro. Tiesību akti galīgi nepielika punktu verdzības debatēm, un Misūri štata kompromiss galu galā tika atcelts ar Kanzasas-Nebraskas likumu 1854. gadā, kas ļāva jaunajām Kanzasas un Nebraskas apmetnēm neatkarīgi izlemt, vai atļaut verdzību savās robežās. .