Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI) ir pretvīrusu zāļu grupa. Tie ir vērsti uz enzīmu, ko cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) izmanto, lai replicētu saimniekšūnās. Lai gan zāles nevar izārstēt HIV infekciju, tās darbojas kā daļa no ārstēšanas shēmas, kas var palīdzēt kontrolēt slimības progresu.
Reversā transkriptāze ir enzīms, ko izmanto vairāki vīrusu patogēni, lai vairotos saimniekos. NNRTI zāles inhibē fermentu un neļauj tam veikt savu darbu. Nosaukuma nenukleozīdu daļa attiecas uz konkrēto veidu, kā šī zāļu grupa iedarbojas uz fermentu. Lai gan dažādi vīrusi izmanto reversās transkriptāzes enzīmu, ārsti HIV zālēm parasti lieto tikai terminu nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori.
HIV vīrusa daļiņa ir maza, un tajā nav visu ģenētisko materiālu vai strukturālo mehānismu, lai varētu sevi atkārtot. Tomēr tajā ir specifiski gēni, kas kodē produktus, kurus tā var izmantot, lai nolaupītu saimniekšūnas esošās iekārtas. Reversā transkriptāze ir viens no šiem vīrusu produktiem.
Cilvēka šūnas kā ģenētisko materiālu izmanto dezoksiribonukleīnskābi (DNS). HIV izmanto ribonukleīnskābi (RNS). Tas rada problēmas vīrusam, jo tam ir jāsadarbojas ar šūnu aparātu, ko kontrolē DNS, lai radītu jaunus RNS vīrusus. Reversās transkriptāzes enzīms darbojas kā starpnieks. Tas nolasa vīrusa RNS un izveido DNS versiju, ko šūna var nolasīt. Pēc tam šūna atpazīst DNS norādījumus un ražo RNS vīrusu daļiņas.
Zinātnieki šo enzīmu identificēja kā būtisku HIV replikācijas soli un tādējādi potenciālo zāļu mērķi. Enzīms būtībā ir molekula, kurai ir noteikta struktūra un kas atpazīst citas bioloģiskās molekulas un saistās ar tām. Vietu, kur molekulas saistās, sauc par aktīvo vietu.
Dažas zāles tieši saistās ar enzīma aktīvo vietu un bloķē fermenta mijiedarbību ar mērķa molekulām, jo mērķi nevar iekļauties aktīvajā vietā. Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori faktiski saistās ar citu enzīma daļu, bet joprojām bloķē molekulas, ar kurām fermentam vajadzētu mijiedarboties. Tas teorētiski palēnina HIV daļiņas replikācijas procesu.
HIV ārstēšanā pastāv problēmas, kurās vīruss var mutēt. RNS mutē salīdzinoši viegli, jo kopēšanas mehānismi no vienas RNS daļiņas uz otru ne vienmēr ir precīzi. Kad HIV vīruss replikācijas laikā mutē, reversās transkriptāzes enzīms var nedaudz atšķirties, un tāpēc tas ir mazāk atpazīstams nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Tas var kaitēt narkotiku panākumiem.
Šī HIV rezistences mehānisma dēļ pacienti parasti saņem nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus kā daļu no ārstēšanas shēmas kopā ar citiem pretvīrusu zāļu veidiem. NNRTI veido zāļu grupu, pamatojoties uz to iedarbību uz enzīmu, taču tām var būt dažādas struktūras. NNRTI piemēri ir nevirapīns, rilpivirīns un efavirenzs.