Kas ir peļu antivielas?

Peļu antivielas, ko bieži dēvē arī par monoklonālajām antivielām, ir imūnglobulīna molekulas, kas spēj saistīties ar noteiktu antigēna vietu, kas var stimulēt dabisko antivielu veidošanos cilvēka imūnsistēmā. Imūnsistēma izmanto antivielas, lai atpazītu svešķermeņu, piemēram, vīrusu un baktēriju, klātbūtni un mērķētu to iznīcināt. Monoklonālo peļu antivielu ražošana pirmo reizi sākās 1975. gadā, kad pētnieki Niels K. Jerne, Georges JF Kohler un Cesar Milstein atklāja metodi specifisku antivielu ģenerēšanai no peles audiem, kas pazīstami kā peles saimnieka B šūna. Pētnieki spēja ražot šūnu līnijas, ko joprojām izmanto kā terapijas veidu daudzu slimību, tostarp vēža, ārstēšanai, un par to viņi 1984. gadā ieguva Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā. Līdz 1987. gadam hibridomas šūnas, kas apvieno vēža šūnas ar normālu šūnu laboratorijā, tika izmantotas, lai ātri ražotu peļu antivielas, kas pazīstamas kā Mab, medicīniskai diagnostikai.

Antivielu ražošana, izmantojot peļu antivielas, bija sasniegums medicīniskajā izpētē un slimību ārstēšanā. Šīs antivielas izrādījās bagātīgākas un vienveidīgākas nekā cilvēka dabiskās antivielas, un tāpēc tās tika uzskatītas par noderīgu veidu, kā palielināt imūnsistēmas spēju cīnīties pret slimībām. Pētniecības antivielas tagad tiek ražotas dažādiem lietojumiem, tostarp zāļu līmeņa mērīšanai serumā, infekcijas izraisītāju identificēšanai, asins un audu tipizēšanai, dažādu leikēmijas un limfomu formu klasificēšanai un citiem. Pielāgotas antivielas sāka ražot arī tuviem peļu radiniekiem, tostarp kāmjiem un žurkām, kā arī citām sugām, piemēram, kazām un aitām.

Tā kā peļu antivielu terapeitiskā izmantošana kļuva plaši izplatīta, sāka parādīties problēmas. Sākotnējā ārstēšana pacientiem bija labi panesama, bet, turpinoties turpmākajām ārstēšanas metodēm, cilvēka ķermenis sāka demonstrēt imūnreakciju pret peļu proteīniem, ģenerējot pret tiem cilvēka antivielas. Šī reakcija ir pazīstama kā cilvēka anti-peles antivielu reakcija (HAMA), un tā var pilnībā neitralizēt labvēlīgo ietekmi, ko rada ārstēšana ar peles antivielām, kā arī dažiem pacientiem izraisīt alerģiskas reakcijas. Lai samazinātu nevēlamos notikumus, tika izmantoti rekombinantās DNS procesi, lai līdz 70% peles antivielu proteīna aizstātu ar cilvēka proteīna secību. Šo pilnveidošanas procesu vadīja Gregs Vinters 1986. gadā Kembridžas Universitātē Apvienotajā Karalistē, un tas samazināja kopējo sākotnējo peles audu daudzumu antivielā līdz 5-10%, kas padarīja to daudz labāk panesamu kā terapiju.

Jaunākās tehnoloģijas tagad ļauj veikt 100% cilvēka antivielu gēnu inženieriju pētniecībai un terapeitiskai ārstēšanai. Turklāt visefektīvākā metode liela daudzuma peļu antivielu ģenerēšanai laboratorijā, Freunda pilnīgas adjuvanta (FCA) process, radīja pelēm sāpīgus iekaisuma bojājumus un kļuva par dzīvnieku tiesību grupu, piemēram, ASV, protesta mērķi. bāzētā Amerikas Anti-Vivisection biedrība. Tas vēlāk noveda pie tā, ka ASV federālās organizācijas, piemēram, Nacionālie veselības institūti (NIH), un Eiropas valstis, piemēram, Šveice un Vācija, pieprasīja, lai peļu antivielu ražošana in vitro būtu jāizmanto, nevis pieauguši laboratorijas dzīvnieki.