Kas ir tirozīna kināze?

Tirozīna kināze ir enzīms, kas aktivizē vai deaktivizē citus proteīnus dzīvnieku šūnās. Tas tiek darīts, pārnesot fosfāta molekulu uz tirozīnu, specifisku aminoskābi mērķa proteīnā, kas aktivizē vai deaktivizē mērķa bioloģisko funkciju. Šis process kontrolē daudzus vielmaiņas un normālas šūnu dalīšanās aspektus. Ir daudz veidu tirozīna kināzes, no kurām daudziem ir nepieciešami ārēji signāli, pirms tie kļūst ķīmiski aktīvi. Dažos vēža veidos audzēja augšanu pastiprina nekontrolēta kināžu aktivitāte.

Fosforilēšana ir fosfātu grupas pievienošana proteīnam, parasti fermentam, izraisot strukturālas izmaiņas. Tirozīna kināze ir proteīna kināzes apakštips, enzīms, kas fosforilē aminoskābi vai pārvērš aminoskābi organiskā fosfātā. Šos katalizatorus savukārt aktivizē vai deaktivizē process, jo to darbība ir atkarīga no izmaiņām to ķīmiskajās struktūrās. Daudzus parastos un pat slimos bioķīmiskos procesus kontrolē fosforilēšana. Tirozīna kināze pārnes fosfātu grupu no visuresošās enerģijas molekulas ATP uz vietu uz aminoskābes tirozīna.

Daudzos organismos, tostarp cilvēkiem un citiem zīdītājiem, tirozīna fosforilēšana ir būtiska orgānu un audu attīstības, šūnu kustības un šūnu proliferācijas procesos. Gēni, kas kodē daudzus dažādus tirozīna kināzes enzīmus, ir labi pārstāvēti cilvēka genomā, jo kināzes ietekmē izmaiņas gandrīz trešdaļā olbaltumvielu organismā. Tirozīna kināzes regulē enzīmus, mainot proteīna katalītisko spēju ar fosforilēšanos. Tas maina šūnu bioķīmiskās reakcijas ātrumu, piemēram, vielmaiņu, un var novērst tās rašanos vispār.

Tāpat kā daudzas bioloģiski svarīgas molekulas, dažas tirozīna kināzes ir jāaktivizē ar citiem proteīniem, pirms tās sāk fosforilēt aminoskābi. Šo enzīmu apakšgrupu sauc par receptoru tirozīna kināzēm, savienojumiem, kas nekatalizēs fosfātu grupas pārnesi šūnā, kamēr tos nesaista specializēta molekula, ko sauc par ligandu. Šajā brīdī fosforilēšanas brīdī sākas ķēdes reakcija, izraisot ķīmisko sūtņu kaskādi, lai sasniegtu šūnas kodolu. Tur tie liek kodolā esošajiem gēniem vairāk vai mazāk iegūt vēlamo proteīna produktu, kas parasti ir cits enzīms.

Nepareizi funkcionējošas receptoru tirozīna kināzes ir saistītas ar dažu vēža attīstību. Gēnu, kas kodē šos proteīnus, mutācijas var padarīt tos pārāk aktīvus, pastāvīgi fosforilējot tirozīnu šūnā neatkarīgi no tā, vai tas ir vajadzīgs apkārtējiem audiem. Parasti šīm kināzēm ir nepieciešams ligands, lai tās aktivizētu, bet mutantu formas darbojas bez jebkādiem signāliem no citām šūnas daļām. Dažās pētniecības programmās tirozīna kināzes inhibitors ir izmantots, lai novērstu vēža augšanu, pastiprinot pierādījumus, kas apstiprina saikni starp nekontrolētu tirozīna fosforilāciju un ļaundabīgu šūnu augšanu.