Varfarīna rezistence rodas, ja pacientiem nepieciešamas neparasti lielas zāļu devas, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko starptautiskās normalizētās attiecības (INR) rādījumu. Lielākajai daļai cilvēku, kas lieto šīs zāles, šis stāvoklis nav novērojams, un pēc sākuma perioda viņiem regulāri tiks noteikti asins INR rādījumi. Ja zāles netiek lietotas atbilstoši norādījumiem, to bieži identificē kā rezistenci pret varfarīnu, lai gan tas ir neprecīzi. Citreiz šis stāvoklis likumīgi rodas diētas ar ārkārtīgi augstu K vitamīna saturu, medikamentu, kas samazina varfarīna efektivitāti, vai zāļu malabsorbcijas dēļ. Vairāki pētījumi ir arī identificējuši gēnu, kas, ja tas ir bojāts, traucē šo pretreces zāļu darbību.
Lai gan varfarīna devas dažādiem cilvēkiem ir ļoti atšķirīgas, lielākajai daļai pacientu noteiktais daudzums būs paredzamajā diapazonā. Parasti tas ir mazāks par 10-15 miligramiem (mg) dienā, un daudziem pacientiem ir nepieciešams daudz mazāk, lai sasniegtu terapeitisko INR. Dažreiz rezistence tiek definēta kā nepieciešamība lietot vairāk nekā 20 mg zāļu dienā, lai sasniegtu vēlamo INR. Alternatīvi, termins var būt brīvāk definēts kā nepieciešamība lietot devas, kas ievērojami pārsniedz pacientiem normālo diapazonu.
Lielākā daļa ārstu uzskata, ka visizplatītākais varfarīna rezistences cēlonis ir psiholoģiskā vai sociālā pretestība. Citiem vārdiem sakot, tā ir nespēja lietot zāles, kā norādīts. Ja netiek ievēroti norādījumi par zāļu lietošanu, paredzams, ka INR nesasniedz terapeitisko diapazonu, un deva parasti tiek palielināta. Tas rada briesmas, ja pacients pēkšņi kļūst saderīgs ar ārstēšanu pēc milzīga zāļu daudzuma palielināšanas, jo viņš var sākt lietot daudz vairāk varfarīna, nekā tas ir drošs.
Patiesa pretestība ir saistīta ar citiem faktoriem. Piemēram, zāles inhibē K vitamīnu, lai samazinātu asins recēšanu, bet cilvēki var saprātīgi un konsekventi uzņemt tādus pārtikas produktus kā lapu zaļie dārzeņi, kas to satur. Ja diētu veido tikai milzīgs daudzums K vitamīna pārtikas produktu, varfarīns var nespēt adekvāti iedarboties. Ekstrēmas diētas, piemēram, tikai spinātu diēta, visticamāk, rada šo apdraudējumu.
Turklāt daudzas zāles samazina varfarīna stiprumu un efektivitāti. Ir svarīgi ievērot, ka daudziem cilvēkiem, kam nepieciešamas šīs pretreces zāles, var būt daudz citu recepšu, lai ārstētu ar to saistītos nosacījumus. Var būt sarežģīti atrast tādu zāļu kombināciju, kas neizraisa varfarīna rezistenci.
Citas reakcijas, kas ietekmē pacienta rezistenci pret varfarīnu, rodas kuņģa-zarnu traktā vai ir balstītas uz konkrēta gēna kļūdām. Ja tādi apstākļi kā kolīts traucē uzsūkšanos, pacientam var būt nepieciešamas ļoti lielas varfarīna devas, lai sasniegtu terapeitisko INR. Turklāt pētījumi ir atklājuši, ka bojāti gēni K vitamīna epoksīda reduktāzes daudzproteīnu kompleksā (VKOR) var izraisīt rezistenci, padarot to apgrūtinātu vai neiespējamu adekvāti pazemināt K vitamīna līmeni.
Varfarīna rezistence ir problēma, jo tā var palielināt laiku, kas pacientiem nepieciešams, lai sasniegtu medicīniski ieteikto INR, kas samazina asins recekļu veidošanās iespējamību. Turklāt ne vienmēr ir droši lietot lielu daudzumu zāļu. Viens no problēmas risinājumiem ir izrakstīt varfarīnu kopā ar citu antikoagulantu, piemēram, aspirīnu. Tas var novērst nepieciešamību parakstīt varfarīnu ļoti lielās devās, un tas var samazināt risku palikt subterapeitiskā INR diapazonā.