Slimības stāvokļi ir galvenais homeostāzes mazspējas cēlonis, nespēja saglabāt fizioloģisko līdzsvaru ķermeņa iekšējā vidē. Ar slimību saistīto procesu dēļ audu un orgānu darbība tiek izmainīta tā, ka tas izraisa nopietnus pielāgošanās traucējumus, proti, slimībās, kas ietekmē nieru un imūnsistēmas darbību. Tiek iedarbināti noteikti mehānismi, kas darbojas, lai aizsargātu organismu pret iebrukušiem patogēniem, taču sistēma dažkārt var kļūdaini cīnīties ar sevi. Cilvēkam novecojot, orgānu sistēmu spējas samazinās, traucējot homeostātisko darbību, par ko liecina Alcheimera slimība un sirds aritmija.
Pēkšņa nieru mazspēja var izraisīt nopietnas problēmas homeostāzes mazspējas dēļ, jo šie svarīgie orgāni palīdz asinīm izvadīt kaitīgos toksīnus un uzturēt efektīvu šķidruma un elektrolītu līmeni. Audzēji un nierakmeņi var kavēt urīna izdalīšanos urīnceļu nosprostošanās rezultātā, savukārt daži medikamentu veidi var traucēt arī nieru darbību. Asiņošanas gadījumā samazinās asinsrite nierēs, izraisot akūtu nieru mazspēju, ko raksturo tūska, slikta dūša un krampji. Var rasties arī koma.
Temperatūras regulēšanas mehānismi tiek traucēti infekcijas izraisītāju klātbūtnes dēļ organismā, īpaši tiem, kuriem ir nomākta imūnsistēma. Drudzis ir viens no svarīgākajiem veidiem, kā organisms cīnās pret infekciju, jo hipotalāms paaugstina iekšējo temperatūru, izraisot drebuļus un nogurumu. Normāla ķermeņa temperatūra svārstās ap 98.6 ° Fārenheita (37 ° C), bet drudzis parasti attīstās pie aptuveni 100 ° Fārenheita (38 ° C). Lai gan drudzi var kontrolēt ar zālēm, ko dēvē par pretdrudža līdzekļiem, un citiem pasākumiem, visefektīvākā ārstēšana atbrīvo organismu no patogēna.
Imūnsistēmas spēja atšķirt sevi no patiesajiem patogēniem dažkārt var traucēt ārstēšanu. Piemēram, pacientam, kuram tiek veikta orgānu transplantācija vai asins pārliešana, var rasties reakcija, kas var izraisīt homeostāzes mazspēju, jo imūnsistēma daudzos veidos, kādos cilvēka ķermeņa aizsardzībai paredzētie mehānismi var neizdoties. Dažreiz attīstās paaugstināta jutība, pārmērīgi uzbudināma imūnreakcija pret antigēnu, kas parasti neizraisītu reakciju, piemēram, alerģiska reakcija uz bites dzēlienu.
Izmaiņas, kas rodas novecošanas gaitā, izraisa pavājinātu funkcionēšanu gados vecākiem cilvēkiem. Dažādu cilvēka ķermeņa sistēmu kapacitātes samazināšanās, lai gan visizteiktākā ir gados vecākiem cilvēkiem, var sākties daudz agrāk, piemēram, ar Alcheimera slimību. Ķermeņa sistēmas dažādos punktos pasliktinās, izraisot homeostāzes mazspēju nervu un citu orgānu darbības pavājināšanās rezultātā.