Sicca sindromam, kas pazīstams arī kā Šegrena sindroms, nav dokumentētu bioloģisku iemeslu. Pētījumi liecina, ka galvenais vaininieks var būt nesabalansēts proteīns, kas ietekmē limfātisko sistēmu. 1933. gadā zviedru oftalmologa Henrika Šegrena pētījumi norādīja, ka hroniska autoimūna iekaisuma slimība bija veicinošs faktors. Ja limfātiskā sistēma nav līdzsvarota, rodas autoimūna slimība, kas ir galvenais Sicca sindroma veicinātājs. Tikai 2003. gadā tika paziņots par saistību ar noteiktu ūdens kanālu proteīnu un Šegrena sindromu, pateicoties Pītera Agre un Roderika Makkinona centieniem, kuri abi saņēma Nobela prēmiju ķīmijā par saviem atklājumiem.
Tas bija Agre, kurš atklāja ūdens kanālus un kartēja gēnus kā AQP1, 2, 3, 4 un 5. Agres biologu komanda pārbaudīja dziedzeru biopsijas no pacientu grupas ar šo stāvokli un atklāja mutantu uzvedību kartētajos gēnos AQP1 un AQP5. AQP5 ir pēdējā membrāna, ko ūdens šķērso, lai iekļūtu organismā. Tas ir svarīgs proteīns siekalu un asaru veidošanā; AQP1 cirkulē ūdeni asins sistēmā un cīnās ar toksiskajiem atkritumiem dziedzeros. Pacientiem viņš konstatēja samazinātu AQP1 daudzumu mioepitēlijā, kas tika konstatēta sviedru dziedzeros, piena dziedzeros, asaru dziedzeros un siekalu dziedzeros — dziedzeros, kas izdala noteiktu proteīnu — un AQP5 nebija tur, kur tai vajadzēja būt.
Sicca sindromu, kas parasti sastopams sievietēm vecumā no 30 līdz 60 gadiem, nevar izārstēt, lai gan tas var rasties vīriešiem un visās vecuma grupās. Sicca sindroms veicina acu un mutes sausumu, un būtībā tas ir dziedzeru iznīcināšana, kas ražo asaras un siekalas. Pirmo reizi slimība tika aprakstīta 1888. gadā, kad Johans Milculics atklāja neparastu pietūkumu pacienta dziedzeros. Kad Šegrens to diagnosticēja 1933. gadā, tika atklāts, ka ķermeņa imūnsistēma ir kļūdaina un uzbruka savām šūnām un audiem caur dziedzeriem. Līdz ar Šegrena atklājumu par hronisku autoimūnu iekaisuma slimību, tika uzsākta autoimūno slimību izpēte.
Ķermenis ir veidots tā, lai radītu daudzas limfocītu šūnas, kuras darbina ūdens, īpaši tā, lai imūnsistēma varētu atgrūst kaitīgos organismus, piemēram, baktērijas un cīnīties ar tiem. Ja limfātiskā sistēma, tostarp limfmezgli, liesa un aizkrūts dziedzeris, nav līdzsvarā, rodas autoimūna slimība. Limfocītu šūnas izmanto receptorus, kas ļauj tām mērķēt uz atmirušajām šūnām un cīnīties ar kaitīgiem organismiem. Kad šie receptori kļūst bojāti, ķermenis zaudē mitrumu un tiek atklāta autoimunitāte. Autoimunitātes slimība tiek klasificēta kā sicca sindroms.
Pacientiem parasti ir sāpes locītavās un muskuļos, un viņi bieži ir noguruši. Nāve nenotiek no sicca sindroma, lai gan slimniekiem ir lielāks limfomas risks. Problēmas ar iekšējiem orgāniem, piemēram, nierēm, asinsvadiem, aknām un plaušām, ir jānosaka un jāārstē savlaicīgi. Slimību parasti konstatē lupus, reimatoīdā artrīta, fibromialģijas un multiplās sklerozes slimniekiem.