Ir nepieciešami vairāk pētījumu, lai apstiprinātu difenhidramīna lietošanas drošību grūtniecības laikā. Tomēr kopumā difenhidramīna lietošana grūtniecības laikā ir samērā droša, ievērojot noteiktus piesardzības pasākumus. Galvenokārt sieviete grūtniecības laikā nedrīkst lietot difenhidramīnu lielās devās, nelietot zāles regulāri un tikai tad, kad tas ir nepārprotami nepieciešams. Pirms zāļu lietošanas viņai arī jārunā ar savu ārstu par difenhidramīna lietošanas ieguvumiem un riskiem. To darot, ārsts varēs ieteikt vai iebilst pret difenhidramīna lietošanu atkarībā no viņas pašreizējā veselības un veselības stāvokļa.
Difenhidramīna lietošanas relatīvo drošību grūtniecības laikā apstiprina pētījumi ar dzīvniekiem, kuros difenhidramīnam nav izdevies pierādīt risku nedzimušam bērnam. Lai gan kopumā pētījumi nenorāda uz pārliecinošu difenhidramīna kaitējumu nedzimušam bērnam, atsevišķi gadījumi liecina, ka zāļu lietošana lielās devās var izrādīties negatīva. Vienā gadījumā sieviete, kura grūtniecības laikā pastāvīgi lietoja difenhidramīnu, pēc piecām dienām dzemdēja bērnu, kurš cieta no abstinences simptomiem. Ir zināms, ka pašai grūtniecei difenhidramīns izraisa dzemdes kontrakcijas.
Pirms jebkuru medikamentu lietošanas grūtniecības laikā ir svarīgi zināt iespējamo ietekmi, ko tās atstās gan uz sievieti, gan uz nedzimušo bērnu. Lai gan dažas zāles var ārstēt grūtnieces simptomus, tās var nelabvēlīgi ietekmēt nedzimušo bērnu. Turklāt dažādas zāles var ietekmēt nedzimušā bērna augšanu dažādos trimestros, un pirmais trimestris ir ļoti svarīgs laika posms, kurā mazulis attīstās. Tāpēc ir ļoti svarīgi zināt konkrētas zāles drošību pirms to lietošanas. Difenhidramīns nav izņēmums, un, lai gan tā lietošana grūtniecības laikā nav stingri aizliegta, grūtniecei tomēr ir jābūt uzmanīgai, lietojot zāles.
Tāpat zāles, ko lieto sieviete, var ietekmēt viņas bērnu, ja viņa baro bērnu ar krūti. Kad sieviete lieto noteiktas zāles, neliels zāļu daudzums var nonākt mātes pienā, kas pēc tam var radīt potenciālu kaitējumu zīdainim, kas baro bērnu ar krūti. Difenhidramīna gadījumā zāles atrodas mātes pienā un var pat kavēt sievietes spēju izdalīt laktāciju. Parastais ieteikums attiecībā uz difenhidramīna lietošanu ir mātei pārtraukt zīdīšanu vai vispār pārtraukt zāļu lietošanu. Lēmuma pieņemšanā, protams, būtu jāņem vērā, vai mātei noteikti ir nepieciešami medikamenti viņas stāvoklim.