Malārija ir bijusi izplatīta daudzos pasaules tropu un subtropu reģionos — reģionos, kas ir dzimtā tautām, kurās ir izplatīta sirpjveida šūnu anēmija. Šis novērojums radīja saikni starp sirpjveida šūnu anēmiju un malāriju. Pētnieki ir arī apstiprinājuši, ka cilvēkiem ar sirpjveida šūnu pazīmi, kas nav īstā slimība, ir lielāka rezistence pret malārijas attīstību nekā cilvēkiem bez šīs slimības vai pazīmes, tādējādi izveidojot citu saistību starp šīm divām slimībām. Daži zinātnieki arī uzskata, ka šī informācija pierāda dabiskās atlases teorijas darbu. Viņi secina, ka evolūcija savieno sirpjveida šūnu anēmiju un malāriju pozitīvā gaismā, liekot domāt, ka ķermeņa spēja attīstīt deformētas vai sirpjveida sarkanās asins šūnas padarīja tropu vietējās populācijas “piemērotas”, lai izdzīvotu.
Lai gan nav precīzi zināms, kā cilvēki ar sirpjveida šūnu pazīmi spēj labāk pretoties malārijai, pētnieki uzskata, ka ir iesaistīti vairāki faktori. Piemēram, cilvēka ar šo pazīmi sarkanās asins šūnas var saslimt, ja venozajās asinīs, kas ir asinis vēnās, ir zems skābekļa spriedze. Pastāv aizdomas, ka sarkano asinsķermenīšu inficēšanās ar malāriju izraisošiem parazītiem arī izraisa zemu skābekļa spriedzi un izraisa sirpju veidošanos. Sirpjveida asins šūnas imūnsistēma var uzskatīt par iebrucējiem un iznīcināt, pirms parazītiem ir iespēja pilnībā iebrukt. Daži arī norāda, ka parazīti, kas ir atbildīgi par malāriju, var tikt iznīcināti tieši pašās sirpjveida īpašību šūnās.
Tomēr daži cilvēki ir apstrīdējuši saikni starp sirpjveida šūnu anēmiju un malāriju. Fakts, ka personai ar sirpjveida šūnu pazīmi parasti ir ģenētiska rezistence pret malāriju, nebūt nenozīmē, ka viņš vai viņa ir imūna pret parazītu, kas ir atbildīgs par slimību. Šādam indivīdam ir 25 procenti vai lielāka iespēja pakļauties malārijai un no tās nomirt. Šis ir viens no daudzajiem faktiem, kas liek dažiem ārstiem, pētniekiem, zinātniekiem un nespeciālistiem noraidīt dabiskās atlases teoriju, kas saista abas slimības. Dabiskā atlase nebūtu ņēmusi vērā tropu un subtropu populāciju globālo migrāciju uz tādiem reģioniem kā Eiropa un Ziemeļamerika, kur malārija nekad nav bijusi tik izplatīta kā kādreiz siltā, mitrā klimatā.
Tie, kas slimo ar sirpjveida šūnu anēmiju, parasti priekšlaicīgi mirst no deformētu sarkano asinsķermenīšu attīstības, kas tiek ieviesti, izmantojot iespējamos evolūcijas aizsardzības līdzekļus. Vēl viens apsvērums, kas izraisa strīdus par dabisku un labvēlīgu saikni starp sirpjveida šūnu anēmiju un malāriju, ir fakts, ka vietējie pārtikas produkti, kas bagāti ar vielu, ko sauc par tiocianātu, piemēram, manioka un Āfrikas jamss, bija galvenie Āfrikas produkti. Ir pierādīts, ka tiocianāts ir pretsirpšanas līdzeklis, un laikā, kad šie pārtikas produkti tika lietoti kā galvenās sastāvdaļas, sirpjveida šūnu slimība praktiski nebija zināma. Ja sirpjveida asinsķermenīši palīdz aizsargāties pret malāriju, jautājums par to, kāpēc pārtikas produkti ar dabīgām pretsirpšanas īpašībām varētu būt galvenie malārijas reģionā, ir radījis šaubas par dabisko saikni, kas ir labvēlīga starp abām slimībām.