Antibiotikas doksiciklīns tiek uzskatīts par efektīvu sifilisa, potenciāli letālas seksuāli transmisīvās slimības (STS) ārstēšanu. Visbiežāk lietotā šīs slimības ārstēšanas metode ir penicilīns, bet doksiciklīns parasti tiek lietots otrajā vietā un tiek lietots, ja cilvēkam ir alerģija pret penicilīnu vai viņam nav pieejams penicilīns. Neskatoties uz to, ka šī antibiotika tiek uzskatīta par efektīvu cīņā pret sifilisu, parasti tai ir nepieciešama ilgstoša ārstēšana. Piemēram, pacientam var likt lietot 200 mg šīs zāles katru dienu 20 vai vairāk dienas. Ir svarīgi atzīmēt, ka, gaidot sifilisa ārstēšanas sākšanu, doksiciklīns var kļūt neefektīvs — veiksmīga ārstēšana parasti ir atkarīga no slimības atpazīšanas un ārstēšanas tās agrīnā stadijā.
Lai gan doksiciklīna lietošana sifilisa ārstēšanai ir efektīva, tā nav ieteicamā šīs potenciāli nāvējošās STS ārstēšana. Ārsti parasti dod priekšroku ārstēšanai ar antibiotiku penicilīnu. Tomēr ārsts var izrakstīt doksiciklīnu, ja personai nepieciešama ārstēšana, bet viņš nevar lietot penicilīnu. Piemēram, to var izmantot pacientiem, kuriem ir alerģija pret penicilīnu vai ja penicilīns šajā reģionā nav pieejams.
Ja persona lieto doksiciklīnu sifilisa ārstēšanai, to parasti uzskata par efektīvu slimības pirmajā un otrajā posmā. Ja ārstēšana tiek sākta vēlīnā sifilisa stadijā, pacientam, visticamāk, ir bojājumi viņa orgānos. Ārstēšana šajā posmā var palīdzēt novērst papildu orgānu bojājumus, taču tā nevar novērst cilvēka jau pieredzēto bojājumu. Šī iemesla dēļ ārsti iesaka pēc iespējas ātrāk meklēt ārstēšanu.
Ārsti parasti izraksta aptuveni 200 mg doksiciklīna sifilisa ārstēšanai tiem, kuri sāk terapiju slimības sākuma stadijā, un pacienti to bieži lieto katru dienu apmēram 20 dienas. Slēptās stadijas sifilisam, kas ir simptomu trūkuma periods, deva bieži ir vienāda: 200 mg. Tomēr parasti pacientiem jāturpina lietot zāles ilgāku laiku, kad ārstēšana sākas latentā stadijā. Piemēram, ārsti tā vietā var ieteikt ārstēšanu 30 dienas. Ārsti parasti veic asins analīzes pēc ārstēšanas, lai noteiktu zāļu efektivitāti, un dažreiz ir nepieciešama atkārtota ārstēšana.
Efektīva doksiciklīna lietošana sifilisa gadījumā nozīmē visu ārsta izrakstīto zāļu kursu. Ja cilvēks to neizdara, baktērijas, kas izraisa šo STS, var kļūt rezistentas pret antibiotikām. Tā rezultātā to var būt daudz grūtāk ārstēt.